1-benzyl 2-methyl(2S,3S)-3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl 2-methyl(2S,3S)-3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: trans-N-Cbz-3-hydroxy-(S)-proline methyl ester；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,3S)-3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: FBYSMQIORYYPOI-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl 2-methyl(2S,3S)-3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 甲基(3S)-3-羟基-L-脯氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  2-取代的具有与氨基酸相关的侧链的Penems：新系列的β-内酰胺类抗生素的合成和抗菌活性。

  摘要：

  合成了一系列新的6-（羟乙基）青霉烯2-氨基酸相关的侧链取代。从合成的观点来看，氨基酰基衍生物的性质被证明是至关重要的，因为β-内酰胺开环可以与C-2亲核取代竞争，并且具有抗菌活性。伯氨基酸酰胺作为增强通过革兰氏阴性外膜渗透性的最合适的侧链出现。新的2-[（（氨基酰胺基）甲基]青霉烯3a-u）的体外活性受酰胺部分的性质和位置，环状酰胺的环大小以及氨基酸构型的影响。

  DOI：

  10.1021/jm00021a013
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-羟脯氨酸 在 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 4,4'-硫联二(6-叔丁基-2-甲基苯酚) 、 三正丁基氢锡 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 2-苯基甲氧基亚氨基乙酸甲酯 、 magnesium iodide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 1-benzyl 2-methyl(2S,3S)-3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of penmacric acids via an intermolecular radical addition reaction

  摘要：

  The total syntheses of penmacric acid and its three stereoisomers were accomplished through the intermolecular radical addition reaction of the 4-pyrrolidyl radical derived from trans-4-hydroxy-L-proline. Furthermore, 1',3-diepi-penmacric acid was synthesized stereoselectively via double stereoinduction in the radical reaction. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.06.006

文献信息

• [EN] PCSK9 ANTAGONIST BICYCLO-COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTAGONISTES DE PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019246352A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了Formula I的化合物或其盐，以及Formula I的环状多肽：Formula I其中A、B、E、R4和R8如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的性质。还描述了包括Formula I的化合物或其盐的药物配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症的条件。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2015166289A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention relates to pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) of formula (I) and in particular to PBD dimers linked through the C1 position, and PBD monomers linked through the C1 position to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents. (I) and salts or solvates thereof, wherein: the dotted lines indicates the optional presence of a double bond between C1 and C2 or C2 and C3; R2-R7 are independently selected substituent groups; and either: (i) R8 and R9 together form a double bond; (ii) R8 is H and R9 is OH; or (iii) R8 is H and R9 is ORA and RA is C1-6 alkyl; where R1 has the formula: -X-L-X'-D -X-L-X'- is a linker group and D has the formula (II) or (III): or where the compound is a dimer with each monomer being the same or different and being of formula (I) where the R1 of the first monomer and R'1 or R'6 of the second monomer, or R6 of the first monomer and R'1 of the second monomer, form together a bridge having the formula -X-L-X'- linking the monomers.

  该发明涉及式(I)的吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烯（PBDs），特别是通过C1位置连接的PBD二聚体，以及通过C1位置连接到芳基的PBD单体，以及其药用可接受的盐，这些化合物可用作药物，特别是作为抗增殖剂。其中：虚线表示C1和C2或C2和C3之间的双键的可选存在；R2-R7是独立选择的取代基团；且：（i）R8和R9一起形成一个双键；（ii）R8为H且R9为OH；或者（iii）R8为H且R9为ORA，RA为C1-6烷基；其中R1具有以下结构式：-X-L-X'-D -X-L-X'-为一个连接基团，D具有结构式（II）或（III）；或者该化合物是一个二聚体，每个单体相同或不同，具有式（I），其中第一个单体的R1和第二个单体的R'1或R'6，或第一个单体的R6和第二个单体的R'1，共同形成一个具有结构式-X-L-X'-的桥连接单体的桥。
• Structure-Guided Minimalist Redesign of the L-Fuculose-1-Phosphate Aldolase Active Site: Expedient Synthesis of Novel Polyhydroxylated Pyrrolizidines and their Inhibitory Properties Against Glycosidases and Intestinal Disaccharidases
  作者：Xavier Garrabou、Livia Gómez、Jesús Joglar、Sergi Gil、Teodor Parella、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1002/chem.201000714

  日期：2010.9.17

  L‐fuculose‐1‐phosphate aldolase from E. coli FucA was envisaged, to extend its tolerance towards bulky and conformationally restricted N‐Cbz‐amino aldehyde acceptor substrates (Cbz=benzyloxycarbonyl). Various mutants at the active site of the FucA wild type were obtained and screened with seven sterically demanding N‐Cbz‐amino aldehydes including N‐Cbz‐prolinal derivatives. FucA F131A showed an aldol activity of

  设想了对来自大肠杆菌FucA的L-岩藻糖-1-磷酸醛缩酶的最小活性位点重新设计，以扩展其对庞大且构象受限的N -Cbz-氨基醛受体底物（Cbz =苄氧基羰基）的耐受性。获得了FucA野生型活性位点的各种突变体，并用7种空间需求的N -Cbz-氨基醛（包括N -Cbz-脯氨酸衍生物）进行了筛选。FucA F131A显示具有（R）‐ N的醛醇活性为62μmolh -1  mg -1-Cbz-脯氨酸，而在FucA野生型中未观察到可检测的活性。对于其他底物，F131A突变体的羟醛酶活性比野生型FucA高4至25倍。关于反应的立体化学，（R）-氨基醛仅产生抗构型的羟醛加合物，而它们的S对应物给出反/顺非对映异构体的可变比例。有趣的是，F131A突变体对（R）-和（S）-N -Cbz-脯氨酸均具有高度立体选择性，仅产生抗和合成醛醇加合物分别。分子模型表明，这种改进的对大体积和刚性更大的底物（例如氮）的
• Stereodivergent Synthesis of 3‐Hydroxyprolines and 3‐Hydroxypipecolic Acids via Ketoreductase‐Catalyzed Dynamic Kinetic Reduction
  作者：Christopher K. Prier、Michael M.‐C. Lo、Hongming Li、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1002/adsc.201900871

  日期：2019.11.19

  for the stereoselective synthesis of hydroxylated cyclic amino acids. Using ketoreductases, cyclic ketoesters are converted with high diastereo‐ and enantioselectivity to all isomers of 3‐hydroxyproline and 3‐hydroxypipecolic acid via a dynamic kinetic reduction reaction. This work highlights the ability of enzymes to provide solutions to challenges in stereoselective synthesis.

  我们报告了一种实用的酶促方法，用于立体选择性地合成羟基化的环状氨基酸。使用酮还原酶，通过动态动力学还原反应，以高非对映异构和对映选择性将环状酮酸酯转化为3-羟基脯氨酸和3-羟基哌酸的所有异构体。这项工作强调了酶为立体选择性合成中的挑战提供解决方案的能力。