1-benzyloxycarbonyl-(2R)-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-(3S)-hydroxypyrrolidine | 441718-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyloxycarbonyl-(2R)-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-(3S)-hydroxypyrrolidine
• 英文别名: benzyl (2R,3S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 441718-01-0
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₄Si
• 分子量: 365.545
• InChiKey: VBZHAKVGICITPW-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyloxycarbonyl-(2R)-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-(3S)-hydroxypyrrolidine 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-benzyloxycarbonyl-(3S)-methoxy-(2R)-pyrrolidinemethanol
  参考文献：
  名称：

  A novel, potent, and orally active VLA-4 antagonist with good aqueous solubility: trans-4-[1-[[2-(5-Fluoro-2-methylphenylamino)-7-fluoro-6-benzoxazolyl]acetyl]-(5S)-[methoxy(methyl)amino]methyl-(2S)-pyrrolidinylmethoxy]cyclohexanecarboxylic acid

  摘要：

  We have carried out the optimization of substituents at the C-3 or the C-5 position on the pyrrolidine ring of VLA-4 antagonist 3 with 2-(phenylamino)-7-fluorobenzoxazolyl moiety for the purpose of improving in vivo efficacy while maintaining good aqueous solubility. As a result, we successfully increased in vitro activity in the presence of 3% human serum albumin and achieved an exquisite lipophilic and hydrophilic balance of compounds suitable for oral administrative regimen. The modification resulted in the identification of zwitterionic compound 7n with (5S)-[methoxy(methyl) amino] methylpyrrolidine, which significantly alleviated bronchial hyper-responsiveness to acetylcholine chloride at 12.5 mg/kg, p.o. in a murine asthma model and showed favorable aqueous solubility (JP1, 89 mu g/mL; JP2, 462 mu g/mL). Furthermore, this compound showed good oral bioavailability (F = 54%) in monkeys. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.003
• 作为产物：
  描述：

  反-3-羟基-L-脯氨酸 在 锂硼氢 、 硫酸 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-benzyloxycarbonyl-(2R)-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-(3S)-hydroxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS PYRROLOBENZODIAZÉPINE

  摘要：

  该发明涉及式(I)的吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烯（PBDs），特别是通过C1位置连接的PBD二聚体，以及通过C1位置连接到芳基的PBD单体，以及其药用可接受的盐，这些化合物可用作药物，特别是作为抗增殖剂。其中：虚线表示C1和C2或C2和C3之间的双键的可选存在；R2-R7是独立选择的取代基团；且：（i）R8和R9一起形成一个双键；（ii）R8为H且R9为OH；或者（iii）R8为H且R9为ORA，RA为C1-6烷基；其中R1具有以下结构式：-X-L-X'-D -X-L-X'-为一个连接基团，D具有结构式（II）或（III）；或者该化合物是一个二聚体，每个单体相同或不同，具有式（I），其中第一个单体的R1和第二个单体的R'1或R'6，或第一个单体的R6和第二个单体的R'1，共同形成一个具有结构式-X-L-X'-的桥连接单体的桥。

  公开号：

  WO2015166289A1