(2R,3S)-1,4-diphenyl-2-hydroxy-3-amino-N-Boc-butane | 145902-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: (2R,3S)-1,4-diphenyl-2-hydroxy-3-amino-N-Boc-butane
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1,4-diphenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 145902-49-4
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量: 341.45
• InChiKey: YFDXLPRBPRPZAT-RBUKOAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-1,4-diphenyl-2-hydroxy-3-amino-N-Boc-butane 在 sodium azide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-azido-1-benzyl-3-phenyl-propylamine
  参考文献：
  名称：

  通过铜（I）催化的1,2,3-三唑的合成及其进一步功能化，实现了人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶新型抑制剂的快速发现和结构活性分析。

  摘要：

  根据一系列筛选结果，建立了一系列与人免疫缺陷病毒1型蛋白酶（HIV-1-Pr）结合效率高的含三唑化合物，现已开发出一系列新型的有效抑制剂。铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）可方便地使用1,4-二取代-1,2,3-三唑，用于将含叠氮化物片段的聚焦库与各种阵列结合在一起功能化的含炔烃的构建单元。与直接筛选粗反应产物相结合，该方法可快速鉴定先导结构，并容易实现叠氮化物和炔烃片段的优化。用一系列替代连接子取代三唑导致蛋白酶抑制作用大大降低。然而，

  DOI：

  10.1021/jm060754+
• 作为产物：
  描述：

  BOC-PHE-甲氧基甲胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,3S)-1,4-diphenyl-2-hydroxy-3-amino-N-Boc-butane
  参考文献：
  名称：

  通过铜（I）催化的1,2,3-三唑的合成及其进一步功能化，实现了人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶新型抑制剂的快速发现和结构活性分析。

  摘要：

  根据一系列筛选结果，建立了一系列与人免疫缺陷病毒1型蛋白酶（HIV-1-Pr）结合效率高的含三唑化合物，现已开发出一系列新型的有效抑制剂。铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）可方便地使用1,4-二取代-1,2,3-三唑，用于将含叠氮化物片段的聚焦库与各种阵列结合在一起功能化的含炔烃的构建单元。与直接筛选粗反应产物相结合，该方法可快速鉴定先导结构，并容易实现叠氮化物和炔烃片段的优化。用一系列替代连接子取代三唑导致蛋白酶抑制作用大大降低。然而，

  DOI：

  10.1021/jm060754+

文献信息

• Development of selective tight-binding inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
  作者：Wei Yuan、Benito Munoz、Chi Huey Wong、Jesper Z. Haeggstroem、Anders Wetterholm、Bengt Samuelsson

  DOI：10.1021/jm00054a004

  日期：1993.1

  Leukotriene A4 hydrolase is a zinc-containing enzyme which exhibits both epoxide hydrolase and aminopeptidase activities. Since the enzyme product leukotriene B4 is an inflammatory mediator, it is of interest to develop selective inhibitors of leukotriene A4 hydrolase as potential antiinflammatory agents and as mechanistic probes. A systematic study on the enzyme specificity and the inhibition of its

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。
• Tight-binding inhibitors of leukotriene A.sub.4 hydrolase
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US05455271A1

  公开（公告）日：1995-10-03

  Inhibitors of leukotriene A.sub.4 hydrolase are disclosed, corresponding to Formula I, below: ##STR1## wherein the depicted --NH.sub.2 group is in the (S) configuration; --W is --CH.sub.2 SH, --CH.sub.2 NH.sub.2 or C(.dbd.Z)--Y, wherein .dbd.Z is .dbd.O, or --H and --OH; and --Y is selected from the group consisting of (a) phenyl, (b) trifluoromethylphenyl, (c) carboxyphenyl, (d) benzyl, (e) C.sub.1 -C.sub.6 alkylenecarboxyl, (f) C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, (g) C.sub.2 -C.sub.6 alkenyl, (h) C.sub.1 -C.sub.6 alkylenephenyl and (i) --C(.dbd.O)--X--R.sup.1 wherein X is O or NH and, R.sup.1 is selected from the group consisting of C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkylenecarboxyl, and benzyl; R.sup.2 is hydrogen, benzyloxy or 2-naphthylmethyloxy, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Inhibitors wherein --W is --CH.sub.2 SH, --CH.sub.2 NH.sub.2 or C(.dbd.Z)--Y wherein .dbd.Z is .dbd.O and --Y is --C(.dbd.O)--X--R.sup.1 are particularly preferred, as are those compounds wherein .dbd.Z is .dbd. O and --Y is selected from the group consisting of (a) phenyl, (b) trifluoromethylphenyl, (c) carboxyphenyl, (d) benzyl, (e) C.sub.1 -C.sub.6 alkylenecarboxyl, (f) C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, (g) C.sub.2 -C.sub.6 alkenyl, (h) C.sub.1 -C.sub.6 alkylenephenyl. An inhibitor where --W is --CH.sub.2 SH, --CH.sub.2 NH.sub.2 or C(.dbd.Z)--Y wherein .dbd.Z is .dbd.O and --Y is --C(.dbd.O)--X--R.sup.1 is particularly preferred, as are those inhibitor compounds where .dbd.Z is .dbd.O and --Y is (a)--(h).

  揭示了白三烯A.sub.4水解酶的抑制剂，对应于下面的公式I：其中所示的--NH.sub.2基团为(S)构型；--W为--CH.sub.2 SH，--CH.sub.2 NH.sub.2或C(.dbd.Z)--Y，其中.dbd.Z为.dbd.O，或--H和--OH；--Y从以下组中选择：(a)苯基，(b)三氟甲基苯基，(c)羧基苯基，(d)苄基，(e)C.sub.1 -C.sub.6烷基羧基，(f)C.sub.1 -C.sub.6烷基，(g)C.sub.2 -C.sub.6烯基，(h)C.sub.1 -C.sub.6烷基苯基和(i)--C(.dbd.O)--X--R.sup.1，其中X为O或NH，R.sup.1选择自C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.1 -C.sub.6烷基羧基和苄基；R.sup.2为氢，苄氧基或2-萘甲氧基，以及其药用可接受的酸盐。其中--W为--CH.sub.2 SH，--CH.sub.2 NH.sub.2或C(.dbd.Z)--Y，其中.dbd.Z为.dbd.O和--Y为--C(.dbd.O)--X--R.sup.1的抑制剂特别优选，以及那些.dbd.Z为.dbd.O和--Y从(a)到(h)组中选择的化合物。