3,4-二氯苯异氰酸酯 | 102-36-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 氰酸酯/异氰酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二氯苯异氰酸酯
• 中文别名: 异氰酸二氯苯酯；3，4-二氯苯基异氰酸酯；异氰酸-3,4-二氯苯酯；3,4-二氯苯基异氰酸酯；异氰酸3,4-二氯苯酯；3,4-二氯苯基异氰；3,4-二氯异氰酸苯酯
• 英文名称: 3,4-dichlorophenylisocyanate
• 英文别名: 1,2-dichloro-4-isocyanatobenzene；3,4-dichlorobenzene isocyanate；3,4-Dichlorophenyl isocyanate
• CAS: 102-36-3
• 化学式: C₇H₃Cl₂NO
• mdl: MFCD00002017
• 分子量: 188.013
• InChiKey: MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  41-43 °C(lit.)
• 沸点：
  118-120 °C18 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.3256 (rough estimate)
• 闪点：
  >230 °F
• LogP：
  3.88
• 物理描述：
  Isocyanic acid, 3,4-dichlorophenyl ester is a white to yellow solid. Used as a chemical intermediate and in organic synthesis. (EPA, 1998)
• 颜色/状态：
  White to yellow crystals
• 蒸汽压力：
  8.0X10-2 mm Hg at 25 °C (extrapolated)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /hydrogen cyanide and nitrogen oxides/.
• 粘度：
  2X10-3 Pa.s at melting point
• 稳定性/保质期：
  避免与强氧化剂、强碱、醇类、胺类或水接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

氰化物可以通过口服、吸入和皮肤途径迅速被吸收，并分布到全身。氰化物主要通过罗丹酶或3-巯基丙酸硫转移酶代谢成硫氰化物。氰化物的代谢物通过尿液排出。

Cyanide is rapidly alsorbed through oral, inhalation, and dermal routes and distributed throughout the body. Cyanide is mainly metabolized into thiocyanate by either rhodanese or 3-mercaptopyruvate sulfur transferase. Cyanide metabolites are excreted in the urine. (L96)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

氰化物是电子传递链第四个复合体中细胞色素c氧化酶的抑制剂（存在于真核细胞线粒体膜中）。它与这种酶中的铁原子形成复合物。氰化物与这种细胞色素的结合阻止了电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。因此，电子传递链被中断，细胞无法再通过有氧呼吸产生ATP能量。主要依赖有氧呼吸的组织，如中枢神经系统和心脏，受到的影响尤为严重。氰化物也通过结合过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、变性血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和Cu/Zn超氧化物歧化酶来产生一些毒性效应。氰化物与变性血红蛋白中的铁离子结合，形成无活性的氰化变性血红蛋白。（L97）

Cyanide is an inhibitor of cytochrome c oxidase in the fourth complex of the electron transport chain (found in the membrane of the mitochondria of eukaryotic cells). It complexes with the ferric iron atom in this enzyme. The binding of cyanide to this cytochrome prevents transport of electrons from cytochrome c oxidase to oxygen. As a result, the electron transport chain is disrupted and the cell can no longer aerobically produce ATP for energy. Tissues that mainly depend on aerobic respiration, such as the central nervous system and the heart, are particularly affected. Cyanide is also known produce some of its toxic effects by binding to catalase, glutathione peroxidase, methemoglobin, hydroxocobalamin, phosphatase, tyrosinase, ascorbic acid oxidase, xanthine oxidase, succinic dehydrogenase, and Cu/Zn superoxide dismutase. Cyanide binds to the ferric ion of methemoglobin to form inactive cyanmethemoglobin. (L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

短时间内接触高浓度的氰化物会对大脑和心脏造成伤害，甚至可能导致昏迷、癫痫、呼吸暂停、心脏骤停和死亡。长期吸入氰化物会引起呼吸困难、胸痛、呕吐、血象改变、头痛和甲状腺肿大。皮肤接触氰化物盐可能会引起刺激并产生溃疡。

Exposure to high levels of cyanide for a short time harms the brain and heart and can even cause coma, seizures, apnea, cardiac arrest and death. Chronic inhalation of cyanide causes breathing difficulties, chest pain, vomiting, blood changes, headaches, and enlargement of the thyroid gland. Skin contact with cyanide salts can irritate and produce sores. (L96, L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（L96）；吸入（L96）；皮肤给药（L96）

Oral (L96) ; inhalation (L96) ; dermal (L96)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

氰化物中毒的表现包括快速、深大的呼吸和呼吸急促，全身无力，眩晕，头痛，头晕，混乱，抽搐/癫痫发作，最终失去意识。

Cyanide poisoning is identified by rapid, deep breathing and shortness of breath, general weakness, giddiness, headaches, vertigo, confusion, convulsions/seizures and eventually loss of consciousness. (L96, L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R42,R36/37/38,R23
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29291090
• 危险品运输编号：
  UN 2250 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  NQ8760000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源，防止阳光直射，包装需密封。应与氧化剂、碱类、醇类、胺类及食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材，并在储区备有合适的材料收容泄漏物。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

化学性质
本品为固体，熔点为42～44℃，沸点为118～120℃/2.34 kPa，闪点大于230℉（约110℃），能溶解于甲苯、氯苯等溶剂中。

用途
3,4-二氯苯基异氰酸酯是合成除草剂利谷隆、灭草隆及敌草隆的重要中间体。此外，它还用于生产农药和医药产品，主要用于合成敌草隆、敌稗等多种除草剂。

生产方法
该化合物由3,4-二氯苯胺与光气反应制备而成。具体步骤是在反应釜中加入甲苯作为溶剂，并在冷却条件下通入一定量的光气。随后，滴加3,4-二氯苯胺的甲苯溶液并不断搅拌，控制反应温度在0～3℃之间。接着，将混合物转移至热反应锅中继续通入光气并加热，此过程中会产生大量的氯化氢和光气气体，用甲苯吸收后尾气进入尾气处理装置。反应结束后使用氮气赶去残留的光气和氯化氢，最后在蒸馏釜中除去溶剂以获得成品。

类别
有毒物品

毒性分级
剧毒

急性毒性
吸入-大鼠LC50: 0.14克/立方米/2小时；吸入-小鼠LC50: 0.14克/立方米/2小时

可燃性危险特性
可燃，燃烧时会产生有毒的氯化物和氧化氮气体

储运特性
需存放在通风良好、低温干燥的库房中，并与氧化剂、酸类及食品分开存放运输

灭火剂
干粉、砂土、泡沫或二氧化碳

职业标准
STEL 0.3 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氯苯异氰酸酯 在 钯 氢气 、 一水合肼 、 对苯二酚 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-乙酰乙酰苯胺
  参考文献：
  名称：

  Perronnet, Jacques; Girault, Pierre; Demoute, Jean-Pierre, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1980, vol. 17, p. 727 - 731

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  灭草灵 在 三氯化硼 、 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到3,4-二氯苯异氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of isocyanates from carbamate esters employing boron trichloride

  摘要：

  在有 Et3N 存在的情况下，使用 BCl3 可以将氨基甲酸酯转化为具有工业重要性的异氰酸酯和二异氰酸酯；该反应的实施和操作简单，在温和的条件下进行，并能以极高的产率获得异氰酸酯。

  DOI：

  10.1039/a807287f
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二氯苯异氰酸酯 、 2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-磺酰胺 在 3,4-二氯苯异氰酸酯 作用下， 生成 N-(5-(2,3-Dihydrobenzofuryl)sulfonyl)-N'-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of bicyclic aromatic sulfonic acids, sulfonyl chlorides and sulfonamides

  摘要：

  本发明提供了一种新型的合成双环芳香磺酸的方法，其包括在水溶性、非反应性溶剂存在下，将双环芳香化合物与三氧化硫-二甲基甲酰胺复合物反应。所得到的磺酸可以通过与硫代卤化物反应转化为相应的磺酰卤化物。本发明还提供了一种新型的合成双环芳香磺酰胺的方法，其包括在上述反应条件下，经过氨解或胺化反应。所得到的双环芳香磺酰胺可以与适当取代的异氰酸酯反应，合成二芳基磺酰脲。

  公开号：

  EP0583960A2

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011076678A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention relates to compounds of formula I wherein R is hydrogen or lower alkyl; R1 is -(CH2)n-(O)o-heterocycloalkyl or -C(O)-heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl group is optionally substituted by lower alkyl, hydroxy, halogen or by -(CH2)p-aryl; n is 0, 1 or 2; o is 0 or 1; p is 0, 1 or 2; R2 is CF3, cycloalkyl, optionally substituted by lower alkoxy or halogen, or is indan-2-yl, or is heterocycloalkyl, optionally substituted by heteroaryl, or is aryl or heteroaryl, wherein the aromatic rings are optionally substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl, halogen, heteroaryl, hydroxy, CF3, OCF3, OCH2CF3, OCH2-cycloalkyl, OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3), S-lower alkyl, lower alkoxy, CH2-lower alkoxy, lower alkinyl or cyano, or by-C(O)-phenyl, -O-phenyl, -O- CH2-phenyl, phenyl or -CH2-phenyl, and wherein the phenyl rings may optionally be substituted by halogen, -C(O)-lower alkyl, -C(O)OH or -C(O)O-lower alkyl, or the aromatic rings are optionally substituted by heterocycloalkyl, OCH2-oxetan-3-yl or O-tetrahydropyran-4-yl, optionally substituted by lower alkyl; X is a bond, -NR'-, -CH2NH-, -CHR''-, -(CHR'')q-O-, -O-(CHR'')q- or -(CH2)2-; Y is a bond or -CH2- R' is hydrogen or lower alkyl, R'' is hydrogen, lower alkyl, CF3, lower alkoxy, q is 0, 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinsons disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimers disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及以下式I的化合物，其中R是氢或较低的烷基；R1是-(CH2)n-(O)o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中杂环烷基基团可选择地被较低的烷基，羟基，卤素或-(CH2)p-芳基取代；n为0、1或2；o为0或1；p为0、1或2；R2为CF3，环烷基，可选择地被较低的烷氧基或卤素取代，或为茚-2-基，或为杂环烷基，可选择地被杂芳基取代，或为芳基或杂芳基，其中芳香环可选择地被来自较低的烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF3，OCF3，OCH2CF3，OCH2-环烷基，OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3)，S-较低的烷基，较低的烷氧基，CH2-较低的烷氧基，较低的炔基或氰基，或-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH2-苯基，苯基或-CH2-苯基选择的一个或两个取代基取代，其中苯环可选择地被卤素，-C(O)-较低的烷基，-C(O)OH或-C(O)O-较低的烷基取代，或芳香环可选择地被杂环烷基，OCH2-氧杂环戊烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，可选择地被较低的烷基取代；X为键，-NR'-，-CH2NH-，-CHR''-，-(CHR'')q-O-，-O-(CHR'')q-或-(CH2)2-；Y为键或-CH2-；R'为氢或较低的烷基，R''为氢，较低的烷基，CF3，较低的烷氧基，q为0、1、2或3；或其药学上适宜的酸盐。现已发现，该式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对于TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症，焦虑症，躁郁症，注意力缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的疾病，如精神分裂症，帕金森病等神经疾病，阿尔茨海默病等神经退行性疾病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用和代谢性疾病，如进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收异常，体温稳态异常，睡眠和昼夜节律异常，以及心血管疾病。
• [EN] CERAMIDE GALACTOSYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDE GALACTOSYLTRANSFÉRASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2017214505A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the enzyme ceramide galactosyltransferase (CGT), such as, for example, lysosomal storage diseases. Examples of lysosomal storage diseases include, for example, Krabbe disease and Metachromatic Leukodystrophy.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物、以及使用这种化合物治疗或预防与酶神经鞘糖脂转移酶（CGT）相关的疾病或紊乱的方法，例如溶酶体贮积症。溶酶体贮积症的例子包括 Krabbe 病和白质变性白血病。
• One-Pot Synthesis of 4-Sulfonyliminotetrahydropyrimidin-2-one Derivatives through a Copper-Catalyzed Tandem Reaction
  作者：Tao Tong、Xin Wu、Erfei Li、Honglan Kang、Xiaoxia Wang、Xin Lv

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02642

  日期：2018.12.21

  A novel and efficient synthesis of 4-iminotetrahydropyrimidin-2-one derivatives was developed through a Cu(I)-catalyzed three-component tandem reaction employing propargylamines, isocyanates, and sulfonyl azides as starting materials. A wide range of polysubstituted 4-sulfonyliminotetrahydropyrimidin-2-ones, which might be useful in biological chemistry and medicinal science, were conveniently and

  通过使用炔丙基胺，异氰酸酯和磺酰基叠氮化物为原料的Cu（I）催化的三组分串联反应，开发了4-亚氨基四氢嘧啶-2-酮衍生物的新型有效合成方法。在一个罐子中方便有效地组装了多种可能在生物化学和医学科学中使用的多取代的4-磺酰氨基四氢嘧啶-2-酮。
• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. 4. A novel series of urea ACAT inhibitors as potential hypocholesterolemic agents
  作者：Bharat K. Trivedi、Ann Holmes、Terri L. Stoeber、C. John Blankley、W. Howard Roark、Joseph A. Picard、Mary K. Shaw、Arnold D. Essenburg、Richard L. Stanfield、Brian R. Krause

  DOI：10.1021/jm00074a011

  日期：1993.10

  We have synthesized a series of N-phenyl-N'-aralkyl and N-phenyl-N'-(1-phenylcycloalkyl)ureas as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). This intracellular enzyme is thought to be responsible for the esterification of dietary cholesterol; hence inhibition of this enzyme could reduce diet-induced hypercholesterolemia. For this series of compounds, the in vitro ACAT inhibitory activity

  我们合成了一系列的N-苯基-N'-芳烷基和N-苯基-N'-（1-苯基环烷基）脲作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂。人们认为这种细胞内酶负责饮食中胆固醇的酯化。因此抑制这种酶可以减少饮食引起的高胆固醇血症。对于这一系列化合物，通过增加苯环上2,6-取代基的体积来提高体外ACAT抑制活性。此外，我们发现芳环的间距对于ACAT抑制活性至关重要。离必需的2,6-二异丙基苯基部分5个原子的苯环对于体外活性而言是最佳的。N'-苯基部分被α取代增强了体外效能。就苯基环烷基脲而言，ACAT抑制活性与环烷基环的大小无关。从该系列类似物中，发现在高胆固醇血症动物模型中以50 mg / kg的饮食施用时，具有出色的体外抑制ACAT效力的化合物25在体内可使血浆胆固醇降低73％。在此模型中，化合物25依赖于降低血浆胆固醇剂量，并且与Lederle ACAT抑制剂CL 277082一样有效。
• Novel amides useful for treating pain
  申请人：Zheng Zhu Guo

  公开号：US20050009841A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to compounds of formula (I) that useful in treating pain.

  本发明涉及一种用于治疗疼痛的化合物，其化学式为（I）。

表征谱图