(+/-)-4-(4-bromo-3-nitrophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid | 124294-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-4-(4-bromo-3-nitrophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid
• 英文别名: 3-(4-bromo-3-nitrobenzoyl)butyric acid；4-(4-bromo-3-nitrophenyl)-3-methyl-4-oxobutanoic acid
• CAS: 124294-88-8
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₅
• 分子量: 316.108
• InChiKey: MCCDKFHOBQHKLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.633±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-4-(4-bromo-3-nitrophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid 在 盐酸 、 一水合肼 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4,5-Dihydro-6-(3-amino-4-cyanophenyl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  关于强心剂的研究。VI。合成在6位带有一些苯并杂环的新型4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮衍生物。

  摘要：

  静脉给药后，合成了几种苯并噻唑基，咪唑并苯并噻唑基，苯并噻吩基，苯并噻吩并嘧啶基和喹唑啉基4，5-二氢-3（2H）-吡嗪酮类，并在麻醉后的狗中检查了其心脏活性。其中，4-甲基氨基-7-（2,3,4,5-四氢-5-甲基-3-氧代-6-哒嗪基）喹唑啉（36）表现出强而持久的正性肌力活性（相对效能= 2.11，米力农= 1）。36的活性比茚三酮（2）（相对效力= 1.53）强，后者是迄今为止最有效的正性肌力药之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.352
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4-(4-bromophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid 在 硝酸 作用下， 以 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 为溶剂， 以46 g (77%)的产率得到(+/-)-4-(4-bromo-3-nitrophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline-substituted pyridazinone derivatives having cardiotonic

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.3为H或烷基，Q.sub.1和Q.sub.2分别为氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、硝基或卤素，或其药学上可接受的盐，可用作心力补充剂。

  公开号：

  US05063227A1

文献信息

• Studies of Cardiotonic Agents. 8. Synthesis and Biological Activities of Optically Active 6-(4-(Benzylamino)-7-quinazolinyl)-4,5-dihydro-5-methyl- 3(2<i>H</i>)-pyridazinone (KF15232)
  作者：Yuji Nomoto、Haruki Takai、Tetsuji Ohno、Ken Nagashima、Kozo Yao、Koji Yamada、Kazuhiro Kubo、Michio Ichimura、Akira Mihara、Hiroshi Kase

  DOI：10.1021/jm950197j

  日期：1996.1.1

  configuration of the isomers, an alternative synthesis of optically active 1 was employed. The precursor of (-)-1 ((+)-9) was obtained by enantioselective synthesis from (R)-D-alanine. Consequently, we concluded that the absolute configuration of (-)-1 at the 5-position of the pyridazinone ring was R. The cardiotonic effects and inhibitory activities to PDE III and V of racemic 1 and (-)-1 were more potent

  我们先前曾报道（+/-）-6-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-4,5-二氢-5-甲基-3（2H）-哒嗪酮（+/-）-1，KF15232）显示强大的肌原纤维Ca（2+）致敏作用的强心药活动。作为我们工作的扩展，我们尝试合成旋光性1.（+/-）-4-（4-（苄基氨基）-7-喹唑啉基）-3-甲基-4-氧代丁酸（-）-薄荷基酯（ 6）被分离成两种非对映异构体，并且每一种都以对映选择性的方式转化为光学纯的1（＞ 99％ee）。为了确定异构体的绝对构型，采用了旋光性化合物1的另一种合成方法。通过（R）-D-丙氨酸的对映选择性合成获得（-）-1（（+）-9）的前体。因此，我们得出的结论是，哒嗪酮环的5位上（-）-1的绝对构型为R。外消旋体1和（-）-1对PDE III和V的强心作用和抑制活性要强于（+）-1。这些化合物在豚鼠主动脉中也显示出更大的血管舒张作用。相反，（+）-1仅显示弱的强心和血管舒张
• Novel pyridazinone derivatives and pharmaceutical preparations containing them
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0326307A2

  公开（公告）日：1989-08-02

  Novel pyridazinone compounds having cardiotonic activity are disclosed, being compounds represented by the following formula; and their pharmaceutically acceptable acid addition salts.

  本发明公开了具有强心活性的新型哒嗪酮化合物，即由下式表示的化合物； 及其药学上可接受的酸加成盐。
• NOMOTO, YUJI;TAKAI, HARUKI;OHNO, TETSUJI;KUBO, KAZUHIRO, CHEM. AND PHARM. BULL., 39,(1991) N, C. 352-357
  作者：NOMOTO, YUJI、TAKAI, HARUKI、OHNO, TETSUJI、KUBO, KAZUHIRO

  DOI：——

  日期：——
• US5063227A
  申请人：——

  公开号：US5063227A

  公开（公告）日：1991-11-05
• Quinazoline-substituted pyridazinone derivatives having cardiotonic
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05063227A1

  公开（公告）日：1991-11-05

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.3 is H or alkyl, Q.sub.1 and Q.sub.2 are independently hydrogen, alkyl, hydroxyl, alkoxyl, amino, mono or di alkylamino, nitro or halo or pharmaceutically acceptable salts are useful as cardiotonics.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.3为H或烷基，Q.sub.1和Q.sub.2分别为氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、硝基或卤素，或其药学上可接受的盐，可用作心力补充剂。