N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester | 116565-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,3S)-(tert-buyoxycarbonyl)amino-2-hydroxy-4-phenylbutyrate；methyl (2S,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutanoate；methyl 2(S)-hydroxy-3(S)-(t-butoxycarbonylamino)-4-phenylbutyrate；(2S,3S)-3-[(t-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid methyl ester；(2S,3S)-3-[(t-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-4-phenylbutyricacid methyl ester；methyl (2S,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutanoate
• CAS: 116565-03-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: NOUYQAAYWDNRNG-STQMWFEESA-N

物化性质

• 沸点：
  459.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,3S)-AHPA-Gly-OH trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  白三烯A4水解酶的选择性紧密结合抑制剂的开发。

  摘要：

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。

  DOI：

  10.1021/jm00054a004
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  白三烯A4水解酶的选择性紧密结合抑制剂的开发。

  摘要：

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。

  DOI：

  10.1021/jm00054a004

文献信息

• Synthesis of macrocyclic α-ketoamide as a selective and reversible immunoproteasome inhibitor
  作者：Rui Ding、Daniel J. Wilson、Liqiang Chen

  DOI：10.1007/s00044-020-02678-2

  日期：2021.2

  leading to a growing interest in the discovery of immunoproteasome inhibitors that selectively target specific subunits. Herein we report the design, synthesis, and evaluation of a new immunoproteasome inhibitor that feature a macrocyclic ring containing an internal α-ketoamide warhead. This compound is a selective and reversible inhibitor of immunoproteasome subunits β1i and β5i and shows essentially

  近年来，人免疫蛋白酶体已经成为各种疾病的有吸引力的治疗靶标，导致人们对发现选择性靶向特定亚基的免疫蛋白酶体抑制剂的兴趣日益浓厚。本文中，我们报告了一种新型免疫蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂具有包含内部α-酮酰胺战斗部的大环。该化合物是免疫蛋白酶体亚基β1i和β5i的选择性和可逆抑制剂，基本上不抑制组成型蛋白酶体亚基。
• Acylation of Alkyl Halides and Amino Aldehydes with a Phosphane Oxide-Based d1-Synthon
  作者：Marco Brünjes、Christof Kujat、Holger Monenschein、Andreas Kirschning

  DOI：10.1002/ejoc.200300631

  日期：2004.3

  Alkyl iodides and α-amino aldehydes can be homologated to the corresponding methyl esters and β-amino methyl esters, including β-amino-α-hydroxy methyl esters, using lithiated (dimethoxymethyl)diphenylphosphane oxide. The primary α,α-(dimethoxy)diphenylphosphane oxides obtained by this Horner−Wittig type process collapse to give the target esters under proton-catalyzed conditions in the presence of

  使用锂化（二甲氧基甲基）二苯基膦氧化物，烷基碘和 α-氨基醛可以与相应的甲酯和 β-氨基甲酯（包括 β-氨基-α-羟基甲酯）同系。通过这种 Horner-Wittig 型方法获得的主要 α,α-（二甲氧基）二苯基膦氧化物在质子催化条件下在水存在下崩溃以产生目标酯。详细且仔细进行的机理研究表明，二苯基氧化膦基团被质子化激活，并作为该过程中的初始离去基团。在由氧化膦稳定的阴离子与 α-氨基醛反应衍生的加合物的情况下，可以通过 KOtBu 介导的消除中间体来实现与 β-氨基-和 β-氨基-α-羟基甲酯的同系化O,O-烯酮缩醛。它们可以在酸性条件下与水反应以产生 β-氨基甲酯，或者可以在 Sharpless 不对称二羟基化条件下处理以直接提供 β-氨基-α-羟基甲酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• Process for the reduction of carbonyl compounds
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06150567A1

  公开（公告）日：2000-11-21

  The present invention provides a process for reducing carbonyl compounds to hydroxy compounds, in particular stereoselectively reducing .alpha.-aminohaloketone derivatives, under mild conditions in an easy and simple manner, which comprises reacting a carbonyl compound of the general formula (1) with an organoaluminum compound of the general formula (4) to provide the corresponding alcohol compound of the general formula (5). ##STR1##

  本发明提供了一种在温和条件下以简单和方便的方式将羰基化合物还原为羟基化合物的方法，尤其是立体选择性地还原α-氨基卤代酮衍生物，该方法包括将通用公式(1)的羰基化合物与通用公式(4)的有机铝化合物反应，以提供相应的通用公式(5)的醇化合物。
• Process for reducing &agr;-amino ketones
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06255522B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  The present invention has its objects to provide a method for reducing &agr;-aminoketone derivatives under mild conditions with high stereoselectivity. This invention is a method for reducing &agr;-aminoketone which comprises reacting an a-aminoketone derivative of general formula (1) with a compound prepared from an organoaluminum compound of general formula (4), a sulfonic acid derivative of general formula (5), and an alcohol compound of general formula (6) to give an &agr;-aminoalcohol derivative of general formula (7)

  本发明的目的是提供一种在温和条件下高立体选择性地还原α-氨基酮衍生物的方法。本发明是一种还原α-氨基酮的方法，包括将一般式（1）的α-氨基酮衍生物与一般式（4）的有机铝化合物、一般式（5）的磺酸衍生物和一般式（6）的醇类化合物反应，得到一般式（7）的α-氨基醇衍生物。
• PROCESSES FOR THE REDUCTION OF CARBONYL COMPOUNDS
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：EP0827943A1

  公开（公告）日：1998-03-11

  The present invention provides a process for reducing carbonyl compounds to hydroxy compounds, in particular stereoselectively reducing α-aminohaloketone derivatives, under mild conditions in an easy and simple manner, which comprises reacting a carbonyl compound of the general formula (1) with an organoaluminum compound of the general formual (4) to provide the corresponding alcohol compound of the general formula (5).

  本发明提供了一种在温和条件下以简便易行的方式将羰基化合物还原为羟基化合物，特别是立体选择性还原α-氨基卤酮衍生物的工艺，该工艺包括将通式(1)的羰基化合物与通式(4)的有机铝化合物反应，生成相应的通式(5)的醇化合物。