methyl 2-bromo-3-[3-fluoro-4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)phenyl]propionate | 178239-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-bromo-3-[3-fluoro-4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)phenyl]propionate
• 英文别名: methyl 2-bromo-3-[3-fluoro-4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]propanoate
• CAS: 178239-22-0
• 化学式: C₂₁H₁₉BrFNO₄
• 分子量: 448.289
• InChiKey: HVZVTUMUSMNWOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-3-[3-fluoro-4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)phenyl]propionate 在 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3-[3-fluoro-4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)phenyl]-2-propen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 5.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.25h， 生成 methyl 2-bromo-3-[3-fluoro-4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)phenyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100

文献信息

• Oxazolidinedione derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05932601A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  2,4-Oxazolidinedione derivative represented by the formula: ##STR1## wherein R stands for an optionally substituted hydrocarbon residue or heterocyclic group; Y stands for a group represented by --CO--, --CH(OH)-- or --NR.sup.3 -- (wherein R.sup.3 stands for an optionally substituted alkyl group); m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; A stands for a C.sub.1-7 divalent aliphatic hydrocarbon group; R.sup.1 stands for hydrogen or an alkyl group; ring E stands for a benzene ring having 1 or 2 substituents; L and M respectively stand for hydrogen, or L and M may optionally be combined with each other to form a bond; with a proviso that the partial formula: ##STR2## does not include the formula: ##STR3## wherein R' stands for an alkyl group; or a salt thereof, which has excellent actions of lowering blood sugar and lipid in blood.

  该化合物的中文翻译如下：2,4-噁唑烷二酮衍生物，其化学式为：##STR1## 其中，R代表可选取的取代的碳氢残基或杂环基；Y代表一个由--CO--，--CH(OH)--或--NR.sup.3--（其中R.sup.3代表可选取的取代的烷基）表示的基团；m为0或1；n为0、1或2；A代表C.sub.1-7双价脂肪族碳氢基团；R.sup.1代表氢或烷基；环E代表一个带有1或2个取代基的苯环；L和M分别代表氢，或L和M可选地结合成键；但需要注意的是，部分式：##STR2## 不包括式：##STR3## 其中，R'代表烷基；或其盐，具有降低血糖和血脂的优异作用。
• Thiazolidinedione derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05965589A1

  公开（公告）日：1999-10-12

  A 2,4-thiazolidinedione derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R is an optionally substituted hydrocarbon group or heterocyclic group which may be attached through a hydrocarbon chain; n is 0 or 1; X is CH or N; Y is a bivalent hydrocarbon group; R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted hydrocarbon group, and either R.sup.1 or R.sup.2 and a part of Y may be linked together to form a ring; and L and M are a hydrogen atom, or L and M are linked together to form a bond; or a salt thereof. A pharmaceutical composition comprising the compound (I) and a process for producing the compound (I) are also provided.

  公式（I）的2,4-噻唑烷二酮衍生物：##STR1## 在公式中，R是可选择取代的碳氢化合物基团或杂环基团，可以通过碳氢链连接；n为0或1；X为CH或N；Y为双价碳氢化合物基团；R.sup.1和R.sup.2相同或不同，是氢原子、卤素原子、可选择取代的羟基或可选择取代的碳氢化合物基团，且R.sup.1或R.sup.2和Y的一部分可以连接在一起形成环；L和M是氢原子，或L和M连接在一起形成键；或其盐。还提供了包含化合物（I）的药物组合物和制备化合物（I）的方法。
• [EN] THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE LA THIAZOLIDINDIONE, LEUR PROCEDE D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1996005186A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (EN) A 2,4-thiazolidinedione derivative of formula (I), wherein R is an optionally substituted hydrocarbon group or heterocyclic group which may be attached through a hydrocarbon chain; n is 0 or 1; X is CH or N; Y is a bivalent hydrocarbon group; R1 and R2 are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted hydrocarbon group, and either R1 or R2 and a part of Y may be linked together to form a ring; and L and M are a hydrogen atom, or L and M are linked together to form a bond; or a salt thereof. A pharmaceutical composition comprising the compound (I) and a process for producing the compound (I) are also provided.(FR) Dérivés de la 2,4-thiazolidinedione de formule (I) où R est un groupe hydrocarbure facultativement substitué ou un groupe hétérocyclique pouvant être fixé par l'intermédiaire d'une chaîne hydrocarbure; n est 0 ou 1; X est CH ou N; Y est un groupe hydrocarbure bivalent; R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle facultativement substitué ou un groupe hydrocarbure facultativement substitué, et dans lequel R1 ou R2 ou une partie de Y peuvent se fixer ensemble pour former une liaison; ou l'un de ses sels. Préparation pharmaceutique contenant le dérivé (I) et procédé d'obtention de ce dernier.

  一种2,4-噻唑二酮衍生物的化学式（I），其中R是可选烷基或杂环基团，可能通过烷基链连接；n是0或1；X是CH或N；Y是双键的烷基基团；R1和R2可以是相同的或不同的，它们可以是氢原子、卤素原子、可选羟基或烷基，其中一个R1或R2和Y的一部分可以连接形成环；L和M可以是氢原子，或者L和M连接形成共价键；或者其中的盐。 提供包含这种化合物（I）的药剂组合以及制备该化合物的过程的还提供。
• THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0783496A1

  公开（公告）日：1997-07-16
• US5932601A
  申请人：——

  公开号：US5932601A

  公开（公告）日：1999-08-03