阿齐沙坦杂质 | 632322-61-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿齐沙坦杂质
• 英文名称: 1-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]-imidazole-7-carboxylic acid
• 英文别名: 1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic acid；2-ethoxy-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)-methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid；3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-ethoxybenzimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 632322-61-3
• 化学式: C₂₄H₁₉N₃O₃
• 分子量: 397.433
• InChiKey: IXRVVLKQIVDIEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿齐沙坦杂质 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 丁酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 benzyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 阿齐沙坦杂质
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦酯的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一条新型的坎地沙坦酯合成路线，包括由2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑甲酸烷基酯与4‑溴甲基‑2’‑氰基联苯发生烷基化反应，接着酯基水解后再与1‑卤代乙基环己基碳酸酯反应得到中间体1‑[(2′‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸烷基酯，再经过四氮唑化反应得到坎地沙坦酯。本发明可以通过一锅法完成烷基化、水解和成酯反应，合成步骤少，工艺简单；所用原料廉价易得，生产成本低；三废少，绿色环保。

  公开号：

  CN107089972B

文献信息

• 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中 间体的合成方法
  申请人：浙江永宁药业股份有限公司

  公开号：CN103588765B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及医药领域，具体涉及阿齐沙坦酯或其盐的合成方法、及其中间体和中间体的合成方法。本发明提供新的合成阿齐沙坦酯或其盐的方法，解决合成阿齐沙坦酯收率低，副产物多的问题。另外，本发明还提供了阿齐沙坦酯或其盐的合成中间体及其两种制备方法本发明在合成过程中，先引入阿齐沙坦酯的醇片段，先形成阿齐沙坦酯的部分，再合成环合结构片段，反应过程中避免了阿齐沙坦酸结构中羰基二咪唑结构存在活性氢发生副反应导致的产率降低的问题，反应产率得到了大幅提高，使得成品纯化更为容易，特别适合于工业化生产。
• [EN] A METHOD OF MANUFACTURING 2-ETHOXY-1-((2'-((HYDROXYAMINO) IMINOMETHYL)BIPHENYL-4- YL)METHYL)-1H-BENZO [D] IMIDAZOLE-7-CARBOXYLIC ACID AND ITS ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(HYDROXYAMINO)IMINOMÉTHYL)- BIPHÉNYL-4-YL)MÉTHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLIQUE ET DE SES ESTERS
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012119573A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  A method of manufacturing 2-ethoxy-1 -((2'-((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4- yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic acid and its esters of formula I, wherein R is either H or an (un)branched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a (un)substituted phenyl, the key intermediates for the synthesis of azilsartan, the reaction of the corresponding nitrile of formula IV being carried out with aqueous hydroxylamine in a polar aprotic solvent, or in a mixture of such solvents.

  制备公式I中的2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚甲基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其酯的方法，其中R为H或(不)支链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为(不)取代的苯基，该方法为合成阿齐酰胺的关键中间体，公式IV的相应腈的反应在极性无水溶剂或这样的溶剂的混合物中与水合氢氧化物进行。
• 一种阿齐沙坦工艺杂质N的制备方法
  申请人：成都诺维尔生物医药有限公司

  公开号：CN108395407B

  公开（公告）日：2021-04-02

  本发明提供了一种阿齐沙坦工艺杂质N的制备方法。它是以阿齐沙坦中间体A1为原料，经水解为中间体A2，A2再通过脱乙基，酰胺化一锅反应得到目标产物杂质N。以较高收率成功得到阿齐沙坦杂质N。
• PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF AZILSARTAN MEDOXOMIL
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20140113942A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to process an improved process for the preparation of azilsartan medoxomil. In particular, the field of invention relates to a process for purification of azilsartan medoxomil. More particularly, the invention relates to an improved process for preparation of azilsartan medoxomil and its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及一种改进的阿齐嗪酸美托米尔制备工艺。具体而言，本发明领域涉及阿齐嗪酸美托米尔的纯化工艺。更具体地说，本发明涉及一种改进的阿齐嗪酸美托米尔及其药学上可接受的盐的制备工艺。
• Synthesis, characterization of benzimidazole carboxamide derivatives as potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor and antioxidant activity
  作者：D. Sam Daniel Prabu、Sivalingam Lakshmanan、N. Ramalakshmi、K. Thirumurugan、Dharman Govindaraj、S. Arul Antony

  DOI：10.1080/00397911.2018.1554144

  日期：2019.1.17

  Novel benzimidazole carboxamide derivatives have been synthesized and characterized by FTIR, NMR, and mass spectral analysis. The synthesized compounds 7a, 7d, and 7f showed excellent scavenging capacity against DPPH radical and the results are comparable with ascorbic acid. In-silico molecular docking studies exhibited compounds 7a, 7d, and 7f had a good affinity towards the active pocket and the results indicated the ability of potent and selective inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) receptor. The theoretical investigation of MEPs, HOMO, LUMO, and the energy gap of HOMO-LUMO were calculated by B3LYP/6-31G method and reactivity descriptors were also computed.[GRAPHICS]