methyl 5-(3-methoxy-3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-carboxylate | 1213781-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 5-(3-methoxy-3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-(3-methoxy-3-oxopropyl)oxolane-2-carboxylate
• CAS: 1213781-11-3
• 化学式: C₁₀H₁₆O₅
• 分子量: 216.234
• InChiKey: BGCADUYRBDPIGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(3-methoxy-3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 ammonium acetate 、 水 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 80.5h， 生成 (6R,9S)-ethyl 4-(3,5-difluoropyridin-2-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-6,9-epoxycyclohepta[b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS DE CHROMANE, D'ISOCHROMANE ET DE DIHYDROISOBENZOFURANE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR2, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了某些取代的色苷、异色苷和二氢异苯并呋喃化合物的化学结构（I），或其药学上可接受的盐，其中环A是从（II）、（III）、（IV）和（V）中选择的基团，环B、n、R1、R2、R2A、R3和R3A如本文所定义。本发明的化合物可用作mGluR2抑制剂，或mGluR2负向变构调节剂（NAMs），并可用于治疗mGluR2-NAM受体参与的疾病或障碍的方法，如阿尔茨海默病、认知障碍、轻度认知障碍、精神分裂症和其他情绪障碍、疼痛障碍和睡眠障碍，通过向患者投予本发明化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。本发明还涉及含有本发明化合物或其药学上可接受的盐（可选地与一个或多个额外活性成分组合）和药学上可接受的载体的药物组合物，以及在治疗这些疾病中使用本发明的化合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2018063955A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三甲氧基磷 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0~110.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 methyl 5-(3-methoxy-3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS DE CHROMANE, D'ISOCHROMANE ET DE DIHYDROISOBENZOFURANE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR2, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了某些取代的色苷、异色苷和二氢异苯并呋喃化合物的化学结构（I），或其药学上可接受的盐，其中环A是从（II）、（III）、（IV）和（V）中选择的基团，环B、n、R1、R2、R2A、R3和R3A如本文所定义。本发明的化合物可用作mGluR2抑制剂，或mGluR2负向变构调节剂（NAMs），并可用于治疗mGluR2-NAM受体参与的疾病或障碍的方法，如阿尔茨海默病、认知障碍、轻度认知障碍、精神分裂症和其他情绪障碍、疼痛障碍和睡眠障碍，通过向患者投予本发明化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。本发明还涉及含有本发明化合物或其药学上可接受的盐（可选地与一个或多个额外活性成分组合）和药学上可接受的载体的药物组合物，以及在治疗这些疾病中使用本发明的化合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2018063955A1

文献信息

• A New Synthesis of 8-Oxabicyclo[3.2.1]octan-2-one and Its Use for the Preparation of Cycloheptane Annulated Furans
  作者：Henning Hopf、K. Abhilash

  DOI：10.1055/s-0029-1218371

  日期：2009.12

  Two novel syntheses of 8-oxabicyclo[3.2.1 ]octan-2-one are described, making this key intermediate readily available in preparative amounts. On chain elongation with various oxophosphonates this compound is converted to α,β-unsaturated ketones, which, on treatment with BF 3 ·OEt 2 , cyclize to furanocycloheptanols with a substitution pattern not reported previously.

  描述了 8-oxabicyclo[3.2.1]octan-2-one 的两种新型合成方法，使这一关键中间体易于以制备量获得。在与各种氧代膦酸酯的链延长时，该化合物转化为 α,β-不饱和酮，在用 BF 3 ·OEt 2 处理时，环化为呋喃环庚醇，取代模式以前未报道。
• Chromane, isochromane and dihydroisobenzofuran derivatives as mGluR2—negative allosteric modulators, compositions, and their use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10335399B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention provides certain substituted chromane, isochromane, and dihydroisobenzofuran compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A is a moiety selected from: and ring B, n, R1, R2, R2A, R3, and R3A are as defined herein. The compounds of the invention are useful as mGluR2 inhibitors, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and may be useful in methods of treating a patient for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, mild cognitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.

  本发明提供了某些取代的式 (I) 的铬烷、异铬烷和二氢异苯并呋喃化合物： 或其药学上可接受的盐，其中环 A 是选自以下的分子 和环 B、n、R1、R2、R2A、R3 和 R3A 如本文所定义。本发明的化合物可用作 mGluR2 抑制剂或 mGluR2 负性异位调节剂 (NAM)，并可用于通过向患者施用治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐，来治疗患者涉及 mGluR2-NAM 受体的疾病或紊乱，如阿尔茨海默病、认知障碍、轻度认知障碍、精神分裂症和其他情绪紊乱、疼痛紊乱和睡眠紊乱。本发明还涉及包含本发明化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物（可选择与一种或多种其它活性成分组合）和药学上可接受的载体，以及本发明化合物和药物组合物在治疗此类疾病中的用途。
• Chromane, isochromane and dihydroisobenzofuran derivatives as mGluR2-negative allosteric modulators, compositions, and their use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10806724B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  The present invention provides certain substituted chromane, isochromane, and dihydroisobenzofuran compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A is a moiety selected from: and ring B, n, R1, R2, R2A, R3, and R3A are as defined herein. The compounds of the invention are useful as mGluR2 inhibitors, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and may be useful in methods of treating a patient for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, mild cognitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.

  本发明提供了某些取代的式 (I) 的铬烷、异铬烷和二氢异苯并呋喃化合物： 或其药学上可接受的盐，其中环 A 是选自以下的分子 和环 B、n、R1、R2、R2A、R3 和 R3A 如本文所定义。本发明的化合物可用作 mGluR2 抑制剂或 mGluR2 负性异位调节剂 (NAM)，并可用于通过向患者施用治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐，来治疗患者涉及 mGluR2-NAM 受体的疾病或紊乱，如阿尔茨海默病、认知障碍、轻度认知障碍、精神分裂症和其他情绪紊乱、疼痛紊乱和睡眠紊乱。本发明还涉及包含本发明化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物（可选择与一种或多种其它活性成分组合）和药学上可接受的载体，以及本发明化合物和药物组合物在治疗此类疾病中的用途。
• CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3519416A1

  公开（公告）日：2019-08-07
• CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS MGLUR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3519416B1

  公开（公告）日：2021-03-31