4-(4'-fluoro-biphenyl-4-yl)-4-oxo-butyric acid | 39236-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4'-fluoro-biphenyl-4-yl)-4-oxo-butyric acid
• 英文别名: 4-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutanoic acid；4-(4'-fluorobiphenylyl)-4-oxobutyric acid；4-(4'-fluoro-4-biphenylyl)-4-oxo-butyric acid；4-(4'-fluoro-4-biphenylyl)-4-oxobutanoic acid；3-(4-p-Fluorphenylbenzoyl)propionsaeure；4-[4-(4-fluorophenyl)phenyl]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 39236-35-6
• 化学式: C₁₆H₁₃FO₃
• 分子量: 272.276
• InChiKey: IYWPCNIEUKBHQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4'-fluoro-biphenyl-4-yl)-4-oxo-butyric acid 在 barium sulfate 高氯酸 作用下， 以 钯 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-(4'-fluoro-4-biphenylyl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 4-(4-biphenylyl)-butyric acid

  摘要：

  ##STR1##和##STR2##的化合物，其中A为--CH.sub.2--或--CH(OH)--，R.sub.1为氢、卤素或者当R.sub.2和R.sub.3不同时为氢时，也可以是甲基，R.sub.2为氢、卤素、氰基、硝基、氨基或(1到4个碳原子的酰基)-氨基，R.sub.3为氢或卤素，但至少R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3中的一个不是氢，R.sub.4为氢或1到4个碳原子的烷基，以及与无机或有机碱形成的游离酸(R.sub.4 = H)的无毒盐；这些化合物及其盐可用作抗炎和抗增殖剂。

  公开号：

  US04021479A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以63%的产率得到4-(4'-fluoro-biphenyl-4-yl)-4-oxo-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  抗炎衍生铃木偶联芬布芬作为 COX-2 抑制剂：小型文库构建和生物测定

  摘要：

  通过 Suzuki Miyara 偶联制备了一个包含 18 种化合物的小型 fenbufen 文库。五步制备可提供 9-17% 的联苯化合物总产率。这些芬布芬类似物对 IL-1 释放的活性不显着，并且显着抑制环氧合酶 2。对氨基和对-羟基单取代基显示出最显着的 COX-2 抑制作用，尤其是后者显示出与塞来昔布相当的活性。最具 COX-2 选择性和生物活性的二取代化合物在一个芳烃中包含一个吸电子甲基和一个给电子氟基团。COX-2 对同时含有两个吸电子基团的生物活性化合物具有选择性，但对 COX-2 没有；具有可共振形成的给电子二羟基的二取代类似物表现出高 COX-2 活性，但 COX-2 选择性较差。对三种 COX-2 活性物质（对氟、对羟基和对氨基）进行计算机模拟和建模，芬布芬与 COX-2 的对接比 COX-1 更好。p最稳定通过理论模拟预测的具有COX-2的-羟基芬布芬与实验产生的其显着的COX-2抑制一致。

  DOI：

  10.3390/molecules27092850

文献信息

• Fenbufen, a New Anti-Inflammatory Analgesic: Synthesis and Structure-Activity Relationships of Analogs
  作者：Ralph G. Child、Arnold C. Osterberg、Adolph E. Sloboda、Andrew S. Tomcufcik

  DOI：10.1002/jps.2600660403

  日期：1977.4

  hundred analogs of fenbufen were prepared and tested using the carrageenan, polyarthritis, and UV erythema anti-inflammatory tests and the 2-phenyl-1,4-benzoquinone writhing and inflamed paw pressure analgesic tests. Only three retained the same full spectrum of activity as fenbufen: dl-4-(4-biphenylyl)-4-hydroxybutyric acid, dl-4-(4-biphenylyl)-1,4-butanediol, and 4-biphenylacetic acid. Fenbufen had the

  制备了一百个芬布芬类似物，并使用角叉菜胶，多关节炎和紫外线红斑抗炎试验以及2-苯基-1,4-苯醌扭转和发炎的爪压镇痛试验进行了测试。只有三个保留了与芬布芬相同的全范围活性：dl-4-（4-联苯基）-4-羟基丁酸，dl-4-（4-联苯基）-1,4-丁二醇和4-联苯乙酸。在这五项测试中，芬布芬的活性谱与阿司匹林，苯基丁a和消炎痛相同。此外，剂量反应衍生的药效在所有五个试验中均显示出芬布芬比阿司匹林更有效，并且至少与苯基丁a同样有效。两种相关化合物通常相似。
• Derivatives of 4-(4-biphenylyl)-butyric acid
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04021479A1

  公开（公告）日：1977-05-03

  Compounds of the formulas ##STR1## and ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 -- or --CH(OH)--, R.sub.1 is hydrogen, halogen or, when R.sub.2 and R.sub.3 are other than both hydrogen, also methyl, R.sub.2 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino or (alkanoyl of 1 to 4 carbon atoms)-amino, R.sub.3 is hydrogen or halogen, Provided, however, that at least one of R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 is other than hydrogen, and R.sub.4 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, and non-toxic salts of the free acids (R.sub.4 = H) formed with inorganic or organic bases; the compounds as well as their salts are useful as antiphlogistics and antiproliferatives.

  ##STR1##和##STR2##的化合物，其中A为--CH.sub.2--或--CH(OH)--，R.sub.1为氢、卤素或者当R.sub.2和R.sub.3不同时为氢时，也可以是甲基，R.sub.2为氢、卤素、氰基、硝基、氨基或(1到4个碳原子的酰基)-氨基，R.sub.3为氢或卤素，但至少R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3中的一个不是氢，R.sub.4为氢或1到4个碳原子的烷基，以及与无机或有机碱形成的游离酸(R.sub.4 = H)的无毒盐；这些化合物及其盐可用作抗炎和抗增殖剂。
• Biphenyl butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
  申请人：——

  公开号：US20010000513A1

  公开（公告）日：2001-04-26

  Biphenyl butyric acid compounds and derivatives are described as well as acid methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases, particularly gelatinase A (72 kD gelatinase) and stromelysin-1 and for the treatment of multiple sclerosis, atherosclerotic plaque rupture, aortic aneurism, heart failure, restenosis, periodontal disease, corneal ulceration, treatment of burns, decubital ulcers, wound healing, cancer, inflammation, pain, arthritis, or other autoimmune or inflammatory disorders dependent upon tissue invasion by leukocytes or other activated migrating cells.

  描述了联苯丁酸化合物和衍生物，以及用于制备和制备相同的酸方法以及药物组合物，这些组合物可用作基质金属蛋白酶抑制剂，特别是明胶酶A（72kD明胶酶）和基质金属蛋白酶-1的治疗方法，并用于治疗多发性硬化症、动脉粥样硬化斑块破裂、主动脉瘤、心力衰竭、再狭窄、牙周病、角膜溃疡、烧伤治疗、褥疮溃疡、伤口愈合、癌症、炎症、疼痛、关节炎或其他依赖白细胞或其他活化迁移细胞入侵组织的自身免疫或炎症性疾病。
• Morpholino containing compounds, compositions and use thereof
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04239759A1

  公开（公告）日：1980-12-16

  Compounds of the formula R--A--Z wherein R is a 4-biphenylyl or 4-phenoxyphenyl or a corresponding group monosubstituted or polysubstituted by one or more of F, Cl, and Br; A is --CH(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --, --C(CH.sub.3).dbd.CH--(CH.sub.2).sub.n -- or --C(OH)(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --, Z is --NR.sup.1 R.sup.2, imidazol-1-yl, phthalimido or 4,5-dihydro-4-oxophthalazin-1-yl-amino; R.sup.1 and R.sup.2 each are H or alkyl, azaalkyl or acyl, each of 1-6 carbon atoms or collectively are alkylene of 4-7 carbon atoms, 3-oxapentamethylene or 3-R.sup.3 -3-azapentamethylene; R.sup.3 is H or alkyl or hydroxyalkyl each of up to 6 carbon atoms; and n is 0, 1, or 2, and their physiologically acceptable acid addition salts possess anti-inflammatory, anti-arteriosclerotic and serum cholesterol and trigylyceride level lowering activities.

  该化合物的结构式为R--A--Z，其中R为4-联苯基、4-苯氧基苯基或相应的单取代或多取代的F、Cl和Br的基团；A为--CH(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --、--C(CH.sub.3).dbd.CH--(CH.sub.2).sub.n --或--C(OH)(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --，Z为--NR.sup.1 R.sup.2、咪唑-1-基、邻苯二甲酰亚胺基或4,5-二氢-4-氧基邻苯酞-1-基-氨基；R.sup.1和R.sup.2各为H或烷基、氮杂烷基或酰基，每个碳原子数为1-6，或共同为4-7个碳原子的亚烷基、3-氧代戊烷基或3-R.sup.3-3-氮杂戊烷基；R.sup.3为H或烷基或羟基烷基，每个碳原子数最多为6；n为0、1或2，它们的生理上可接受的酸加合物具有抗炎、抗动脉硬化和血清胆固醇和三酰甘油水平降低活性。
• Anti-inflammatory (halo-4-biphenylyl)-alkanolamines
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung

  公开号：US04110447A1

  公开（公告）日：1978-08-29

  Compounds of the formula R--A--Z wherein R is 4-biphenylyl or 4-phenoxyphenyl or a corresponding group monosubstituted or polysubstituted by one or more of F, Cl and Br; A is --CH(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --, --C(CH.sub.3).dbd.CH--(CH.sub.2).sub.n -- or --C(OH) (CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --; Z is --NR.sup.1 R.sup.2, imidazol-1-yl, phthalimido or 4,5-dihydro-4-oxophthalazin-1-yl-amino; R.sup.1 and R.sup.2 each are H or alkyl, azaalkyl or acyl, each of 1 - 6 carbon atoms or, collectively, are alkylene of 4 - 7 carbon atoms, 3-oxapentamethylene or 3-R.sup.3 -3-azapentamethylene; R.sup.3 is H or alkyl or hydroxyalkyl each of up to 6 carbon atoms; and n is 0, 1 or 2, and their physiologically acceptable acid addition salts possess anti-inflammatory, anti-arteriosclerotic and serum cholesterol and triglyceride level lowering activities.

  式为R-A-Z的化合物，其中R为4-联苯基或4-苯氧基苯基或相应的单取代或多取代的F、Cl和Br基团；A为--CH(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --、--C(CH.sub.3).dbd.CH--(CH.sub.2).sub.n --或--C(OH)(CH.sub.3)--CH.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --；Z为--NR.sup.1R.sup.2、咪唑-1-基、邻苯二酰亚胺基或4,5-二氢-4-氧基茜啶-1-基-氨基；R.sup.1和R.sup.2各为H或烷基、氮杂基烷基或酰基，各为1-6个碳原子，或者共同为4-7个碳原子的亚烷基、3-氧代戊亚胺基或3-R.sup.3-3-氮杂戊亚胺基；R.sup.3为H或烷基或羟基烷基，每个碳原子数最多为6；n为0、1或2，其生理上可接受的酸加成盐具有抗炎、抗动脉硬化和降低血清胆固醇和三酰甘油水平的活性。