methyl 4-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutanoate | 39241-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: 4-(4'-fluoro-biphenyl-4-yl)-4-oxo-butyric acid, methyl ester；methyl 4-(4'-fluoro-4-biphenylyl)-4-oxo-butyrate；methyl 4-[4-(4-fluorophenyl)phenyl]-4-oxobutanoate
• CAS: 39241-14-0
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₃
• 分子量: 286.303
• InChiKey: SMESMAQQPPMENO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以63%的产率得到4-(4'-fluoro-biphenyl-4-yl)-4-oxo-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  抗炎衍生铃木偶联芬布芬作为 COX-2 抑制剂：小型文库构建和生物测定

  摘要：

  通过 Suzuki Miyara 偶联制备了一个包含 18 种化合物的小型 fenbufen 文库。五步制备可提供 9-17% 的联苯化合物总产率。这些芬布芬类似物对 IL-1 释放的活性不显着，并且显着抑制环氧合酶 2。对氨基和对-羟基单取代基显示出最显着的 COX-2 抑制作用，尤其是后者显示出与塞来昔布相当的活性。最具 COX-2 选择性和生物活性的二取代化合物在一个芳烃中包含一个吸电子甲基和一个给电子氟基团。COX-2 对同时含有两个吸电子基团的生物活性化合物具有选择性，但对 COX-2 没有；具有可共振形成的给电子二羟基的二取代类似物表现出高 COX-2 活性，但 COX-2 选择性较差。对三种 COX-2 活性物质（对氟、对羟基和对氨基）进行计算机模拟和建模，芬布芬与 COX-2 的对接比 COX-1 更好。p最稳定通过理论模拟预测的具有COX-2的-羟基芬布芬与实验产生的其显着的COX-2抑制一致。

  DOI：

  10.3390/molecules27092850
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-oxo-4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]butyrate 在 盐酸 、 sodium periodate 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 4-(4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  抗炎衍生铃木偶联芬布芬作为 COX-2 抑制剂：小型文库构建和生物测定

  摘要：

  通过 Suzuki Miyara 偶联制备了一个包含 18 种化合物的小型 fenbufen 文库。五步制备可提供 9-17% 的联苯化合物总产率。这些芬布芬类似物对 IL-1 释放的活性不显着，并且显着抑制环氧合酶 2。对氨基和对-羟基单取代基显示出最显着的 COX-2 抑制作用，尤其是后者显示出与塞来昔布相当的活性。最具 COX-2 选择性和生物活性的二取代化合物在一个芳烃中包含一个吸电子甲基和一个给电子氟基团。COX-2 对同时含有两个吸电子基团的生物活性化合物具有选择性，但对 COX-2 没有；具有可共振形成的给电子二羟基的二取代类似物表现出高 COX-2 活性，但 COX-2 选择性较差。对三种 COX-2 活性物质（对氟、对羟基和对氨基）进行计算机模拟和建模，芬布芬与 COX-2 的对接比 COX-1 更好。p最稳定通过理论模拟预测的具有COX-2的-羟基芬布芬与实验产生的其显着的COX-2抑制一致。

  DOI：

  10.3390/molecules27092850

文献信息

• Derivatives of 4-(4-biphenylyl)-butyric acid
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04021479A1

  公开（公告）日：1977-05-03

  Compounds of the formulas ##STR1## and ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 -- or --CH(OH)--, R.sub.1 is hydrogen, halogen or, when R.sub.2 and R.sub.3 are other than both hydrogen, also methyl, R.sub.2 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino or (alkanoyl of 1 to 4 carbon atoms)-amino, R.sub.3 is hydrogen or halogen, Provided, however, that at least one of R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 is other than hydrogen, and R.sub.4 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, and non-toxic salts of the free acids (R.sub.4 = H) formed with inorganic or organic bases; the compounds as well as their salts are useful as antiphlogistics and antiproliferatives.

  ##STR1##和##STR2##的化合物，其中A为--CH.sub.2--或--CH(OH)--，R.sub.1为氢、卤素或者当R.sub.2和R.sub.3不同时为氢时，也可以是甲基，R.sub.2为氢、卤素、氰基、硝基、氨基或(1到4个碳原子的酰基)-氨基，R.sub.3为氢或卤素，但至少R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3中的一个不是氢，R.sub.4为氢或1到4个碳原子的烷基，以及与无机或有机碱形成的游离酸(R.sub.4 = H)的无毒盐；这些化合物及其盐可用作抗炎和抗增殖剂。
• Biphenyl butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
  申请人：——

  公开号：US20010000513A1

  公开（公告）日：2001-04-26

  Biphenyl butyric acid compounds and derivatives are described as well as acid methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases, particularly gelatinase A (72 kD gelatinase) and stromelysin-1 and for the treatment of multiple sclerosis, atherosclerotic plaque rupture, aortic aneurism, heart failure, restenosis, periodontal disease, corneal ulceration, treatment of burns, decubital ulcers, wound healing, cancer, inflammation, pain, arthritis, or other autoimmune or inflammatory disorders dependent upon tissue invasion by leukocytes or other activated migrating cells.

  描述了联苯丁酸化合物和衍生物，以及用于制备和制备相同的酸方法以及药物组合物，这些组合物可用作基质金属蛋白酶抑制剂，特别是明胶酶A（72kD明胶酶）和基质金属蛋白酶-1的治疗方法，并用于治疗多发性硬化症、动脉粥样硬化斑块破裂、主动脉瘤、心力衰竭、再狭窄、牙周病、角膜溃疡、烧伤治疗、褥疮溃疡、伤口愈合、癌症、炎症、疼痛、关节炎或其他依赖白细胞或其他活化迁移细胞入侵组织的自身免疫或炎症性疾病。
• Biphenyl hydroxy imino butyric acids and their derivatives for treating arthritis
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06239288B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  Biphenyl butyric acid compounds and derivatives are described as well as acid methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases, particularly gelatinase A (72 kD gelatinase) and stromelysin-1 and for the treatment of multiple sclerosis, atherosclerotic plaque rupture, aortic aneurism, heart failure, restenosis, periodontal disease, corneal ulceration, treatment of bums, decubital ulcers, wound healing, cancer, inflammation, pain, arthritis, or other autoimmune or inflammatory disorders dependent upon tissue invasion by leukocytes or other activated migrating cells, acute and chronic neurodegenerative disorders including stroke, head trauma, spinal cord injury, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, cerebral amyloid angiopathy, AIDS, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion diseases, myasthenia gravis, and Duchenne's muscular dystrophy.

  本文描述了联苯基丁酸化合物及其衍生物，以及制备该化合物的酸方法和制药组合物，该化合物可用作基质金属蛋白酶抑制剂，特别是明胶酶A（72 kD明胶酶）和stromelysin-1的抑制剂，用于治疗多发性硬化症、动脉粥样硬化斑块破裂、主动脉瘤、心力衰竭、再狭窄、牙周病、角膜溃疡、烧伤、褥疮、伤口愈合、癌症、炎症、关节炎或其他依赖于白细胞或其他激活迁移细胞侵袭组织的自身免疫或炎症性疾病，以及急性和慢性神经退行性疾病，包括中风、头部创伤、脊髓损伤、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、脑淀粉样血管病、艾滋病、帕金森病、亨廷顿病、朊病、重症肌无力和杜兴氏肌萎缩症。
• US4021479A
  申请人：——

  公开号：US4021479A

  公开（公告）日：1977-05-03