6-amino-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-11,12-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthroline | 1401971-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-11,12-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthroline
• 英文别名: 5-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-5,6-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthrolin-12-amine；5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthrolin-12-amine
• CAS: 1401971-47-8
• 化学式: C₂₄H₂₂N₄O₃
• 分子量: 414.464
• InChiKey: JJBBNKPQWUPARA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-11,12-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthroline 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 次磷酸 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 73.25h， 生成 6-(N,N-dimethyl-2-aminoethoxy)-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrido[3,4-c][1,9]phenanthroline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有强促凋亡和抗白血病性质的双重拓扑异构酶抑制剂，可用于癌症治疗

  摘要：

  经典的细胞毒性药物由于其有效性和对肿瘤耐药机制的更普遍的不敏感性，仍然是抗肿瘤治疗中必不可少的工具。在这里，我们描述了6-（N，N-二甲基-2-氨基乙氧基）-11-（3,4,5-三甲氧基苯基）吡啶[3,4- c] [1,9]菲咯啉（P8-D6），一种强大的凋亡诱导物，由人类拓扑异构酶I和II活性的均等抑制作用引起。在临床试验中，在纳摩尔浓度下对人类肿瘤细胞系的广谱作用以及强大的抗白血病作用被证明优于市售的靶向拓扑异构酶的药物和双重拓扑异构酶抑制剂。简便的四步合成法，有利的药物特性和初步的体内数据鼓励P8-D6在适当的动物肿瘤模型中应用以及进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700026
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-甲基吡啶 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 potassium tert-butylate 、 水 作用下， 反应 3.0h， 以28%的产率得到6-amino-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-11,12-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthroline
  参考文献：
  名称：

  具有强促凋亡和抗白血病性质的双重拓扑异构酶抑制剂，可用于癌症治疗

  摘要：

  经典的细胞毒性药物由于其有效性和对肿瘤耐药机制的更普遍的不敏感性，仍然是抗肿瘤治疗中必不可少的工具。在这里，我们描述了6-（N，N-二甲基-2-氨基乙氧基）-11-（3,4,5-三甲氧基苯基）吡啶[3,4- c] [1,9]菲咯啉（P8-D6），一种强大的凋亡诱导物，由人类拓扑异构酶I和II活性的均等抑制作用引起。在临床试验中，在纳摩尔浓度下对人类肿瘤细胞系的广谱作用以及强大的抗白血病作用被证明优于市售的靶向拓扑异构酶的药物和双重拓扑异构酶抑制剂。简便的四步合成法，有利的药物特性和初步的体内数据鼓励P8-D6在适当的动物肿瘤模型中应用以及进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700026

文献信息

• Synthesis and physicochemical characterization of novel 6-aminopyrido[3,4-c][1,9]phenanthrolines as aza-analogs of benzo[c]phenanthridines
  作者：Christopher Meier、Joscha Kotthaus、Lars Stenzel、Ulrich Girreser、Dieter Heber、Bernd Clement

  DOI：10.1016/j.tet.2012.08.047

  日期：2012.11

  Based on the 6-aminobenzo[c]phenanthridines, a compound class showing noteworthy antitumor activity, an efficient one-step synthesis consisting of a base-catalyzed condensation of 2 equiv of 4-methylpyridine-3-carbonitrile and various aldehydes causing twofold ring closure is described. The obtained 6-amino-11,12-dihydropyrido[3,4-c][1,9]phenanthrolines could be aromatized with Pd/C at high temperatures to form 6-aminopyrido[3,4-c][1,9]phenanthrolines. All compounds were systematically characterized regarding both lipophilicity and solubility and a high cytotoxic potential was evaluated in preliminary in vitro studies. Compared to formerly described 6-aminobenzo[c]phenanthridines our newly developed phenanthrolines turned out to possess improved drugability, due to significantly increased water-solubility and decreased lipophilicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Dual Topoisomerase Inhibitor of Intense Pro-Apoptotic and Antileukemic Nature for Cancer Treatment
  作者：Christopher Meier、Tamara N. Steinhauer、Fabian Koczian、Birte Plitzko、Katharina Jarolim、Ulrich Girreser、Simone Braig、Doris Marko、Angelika M. Vollmar、Bernd Clement

  DOI：10.1002/cmdc.201700026

  日期：2017.3.7

  describe the favorable properties of 6‐(N,N‐dimethyl‐2‐aminoethoxy)‐11‐(3,4,5‐trimethoxyphenyl)pyrido[3,4‐c][1,9]phenanthroline (P8‐D6), a powerful inducer of apoptosis caused by an equipotent inhibition of human topoisomerase I and II activities. A broad‐spectrum effect against human tumor cell lines at nanomolar concentrations, as well as strong antileukemic effects, were shown to be superior to those

  经典的细胞毒性药物由于其有效性和对肿瘤耐药机制的更普遍的不敏感性，仍然是抗肿瘤治疗中必不可少的工具。在这里，我们描述了6-（N，N-二甲基-2-氨基乙氧基）-11-（3,4,5-三甲氧基苯基）吡啶[3,4- c] [1,9]菲咯啉（P8-D6），一种强大的凋亡诱导物，由人类拓扑异构酶I和II活性的均等抑制作用引起。在临床试验中，在纳摩尔浓度下对人类肿瘤细胞系的广谱作用以及强大的抗白血病作用被证明优于市售的靶向拓扑异构酶的药物和双重拓扑异构酶抑制剂。简便的四步合成法，有利的药物特性和初步的体内数据鼓励P8-D6在适当的动物肿瘤模型中应用以及进一步的药物开发。