3-methyl-5-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazole | 1392116-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-methyl-5-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1392116-54-9
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O
• 分子量: 253.304
• InChiKey: DVJQYYNVVMLBIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-5-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazole 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-[9-[3-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl)oxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydrocarbazol-3-yl]-3-methyl-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  ITX 4520的发现：口服生物利用性强的高效丙型肝炎病毒进入抑制剂

  摘要：

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.038
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-methyl-5-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  ITX 4520的发现：口服生物利用性强的高效丙型肝炎病毒进入抑制剂

  摘要：

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.038

文献信息

• Discovery of ITX 4520: A highly potent orally bioavailable hepatitis C virus entry inhibitor
  作者：Gopi Kumar Mittapalli、Fang Zhao、Andrew Jackson、Hongfeng Gao、Haekyung Lee、Stephine Chow、Maninder Pal Kaur、Natalie Nguyen、Robert Zamboni、Jeffrey McKelvy、Flossie Wong-Staal、James E. Macdonald

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.038

  日期：2012.8

  manuscript reports an identification of a highly potent, orally bioavailable hepatitis C virus entry inhibitor through optimization of a previously reported class of molecules (1) that were not stable in the rat plasma. Compound 39 (ITX 4520) exhibited an excellent PK profile in both rats and dogs with good oral exposure, half-life and oral bioavailability. The compound is also well-tolerated in the preliminary

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。