3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯 | 24248-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylate
• CAS: 24248-21-3
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 300.141
• InChiKey: FKLYNWKQFIKJCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-59°C
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

用途：双氯苯唑青霉素钠的中间体。

生产方法：

1. 使用2,6-二氯甲苯，在紫外线作用下用氯气和三氯化磷进行氯化，生成2,6-二氯亚苄基二氯（又称2,6-二氯苄叉二氯）。
2. 通过硫酸水解，并以盐酸羟胺肟化，得到2,6-二氯苯甲肟。
3. 在室温下，2,6-二氯苯甲肟用氯气和氯化氢进行氯化，生成2,6-二氯苯甲肟氯。
4. 最后，在氢氧化钠的参与下，与乙酰乙酸乙酯环合得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-双邻氯苯基-5-甲基-4-异恶唑酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLYL-CARBONYLOXY AZABICYCLO[3.2.1]OCTANYL COMPOUNDS AS FXR ACTIVATORS
  [FR] COMPOSÉS D'ISOXAZOLYL-CARBONYLOXY AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE EN TANT QU'ACTIVATEURS DE FXR

  摘要：

  该披露涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝脏疾病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及其他FXR发挥作用的疾病，其化学式为（I）：其中L1、L2、A、B、R1、R2、R3和R4如此描述。

  公开号：

  WO2018039384A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SE LIANT AU FXR (NR1 H4) ET MODULANT SON ACTIVITÉ

  摘要：

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为NR1 H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物用于通过这些化合物结合所述核受体治疗疾病和/或症状，并涉及这些化合物的合成过程。

  公开号：

  WO2011020615A1

文献信息

• Isoxazolyl-carbonyloxy azabicyclo[3.2.1]octanyl compounds as FXR activators
  申请人：ARDELYX, INC.

  公开号：US11091482B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  The disclosure relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): wherein L1, L2, A, B, R1, R2, R3, and R4 are described herein.

  本公开涉及用于治疗自身免疫性疾病、肝脏疾病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症和其他 FXR 起作用的疾病的 FXR 激活剂，其具有式（I）：其中 L1、L2、A、B、R1、R2、R3 和 R4 在本文中描述。
• The first low μM SecA inhibitors
  作者：Weixuan Chen、Ying-ju Huang、Sushma Reddy Gundala、Hsiuchin Yang、Minyong Li、Phang C. Tai、Binghe Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.074

  日期：2010.2

  SecA ATPase is a critical member of the Sec family, which is important in the translocation of membrane and secreted polypeptides/proteins in bacteria. Small molecule inhibitors can be very useful research tools as well as leads for future antimicrobial agent development. Based on previous virtual screening work, we optimized the structures of two hit compounds and obtained SecA ATPase inhibitors with IC50 in the single digit micromolar range. These represent the first low micromolar synthetic inhibitors of bacterial SecA and will be very useful for mechanistic studies. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) antagonists
  作者：Bo Liu、Gang Liu、Zhili Xin、Micheal D. Serby、Hongyu Zhao、Verlyn G. Schaefer、H. Douglas Falls、Wiweka Kaszubska、Christine A. Collins、Hing L. Sham

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.060

  日期：2004.10

  Novel isoxazole carboxamides have been identified as growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) antagonists. Substituent modification off the 5-position of the isoxazole ring led to analogues with potent binding affinity and functional antagonism of GHS-R. A potent analogue (32) with high aqueous solubility and good GPCR selectivity was also identified as a potential pharmacological tool for in vivo studies. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and structure–activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists
  作者：Zhili Xin、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Bo Liu、Verlyn G. Schaefer、Douglas H. Falls、Wiweka Kaszubska、Christine A. Colins、Hing L. Sham、Gang Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.075

  日期：2005.2

  A series of isoxazole carboxamide derivatives has been developed as potent ghrelin receptor antagonists. The synthesis and structure-activity relationship (SAR) are described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Self-condensation of β-(isoxazol-5-yl) enamines under treatment with acetyl chloride and acids. Synthesis of novel 1,3-diisoxazolyl-1,3-dieneamines and 1,3,5-triisoxazolyl benzenes
  作者：Tetyana V. Beryozkina、Sergey S. Zhidovinov、Yuri M. Shafran、Oleg S. Eltsov、Pavel A. Slepukhin、Johann Leban、Javier Marquez、Vasiliy A. Bakulev

  DOI：10.1016/j.tet.2014.04.015

  日期：2014.6

  Two directions for self-condensation of beta-(isoxazol-5-yl) enamines under treatment with either acetyl chloride or acids were found leading to new 1,3-diisoxazolyl-1,3-dieneamines and 1,3,5-triisoxazolyl benzenes. The effect of solvent, acid, temperature and the reaction time on the ratio of reaction products were investigated. Trans-E-cis configuration of prepared 1,3-diisoxazolyl-1,3-dieneamines was unambiguously confirmed by 2D NMR spectra and X-ray analysis. A new mechanism of 1,3-diisoxazolyl-1,3-dieneamines formation was proposed. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

表征谱图