3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酸 | 3919-76-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酸
• 中文别名: 3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异唑-4-羧酸；3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基-4-异恶唑甲酸
• 英文名称: 3-(2,6-dichloro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2,6-Dichlorophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxylic acid；3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 3919-76-4
• 化学式: C₁₁H₇Cl₂NO₃
• mdl: MFCD00051658
• 分子量: 272.087
• InChiKey: WQXUUMUOERZZAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37,S36/37/39
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  常温、避光、通风干燥处，密封保存。

制备方法与用途

用途：双氯苯唑青霉素钠的中间体。

生产方法：首先，使用6-二氯甲苯通过氯气和三氯化磷在紫外线催化下进行氯化反应生成2,6,α,α-四氯甲苯。随后，在浓硫酸的作用下，与盐酸羟胺肟化得到2,6-二氯苯甲肟；接着，进一步氯化得2,6-二氯苯甲肟氯，再与乙酰乙酸乙酯环合生成3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酸乙酯。最后，通过碱水解后酸化处理得到目标产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酸 在 ammonium hydroxide 、 五氯化磷 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 sodium dicloxacillin
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING PENICILLINS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PÉNICILLINES ET AUTRES COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开了一种改进的制备式(I)异噁唑基青霉素的方法，其中X1和X2可以独立地选择自氢、氯或氟的群体，以及其药用盐。该方法是一种经济的原位合成方法，无需分离任何中间体。(I)。

  公开号：

  WO2012164355A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  铜（I）催化的环加成反应合成1,2,3-三唑取代的异恶唑

  摘要：

  据报道，从各种苯甲醛（I）开始，合成了一系列包含N-取代的1,2,3-三唑（V）的3,5-二取代的异恶唑-4-羧酸酯。苯甲醛与羟胺硫酸氢盐进行肟化反应。随后，氯化，然后与乙酰乙酸甲酯缩合，并将所得的酯水解，得到相应的羧酸（II），其在用PCl 5氯化后得到相应的酰氯（III）。炔丙基化时的钴氧酰氯（III）得到炔丙基酯（IV），点击反应这些得到标题化合物（V）。

  DOI：

  10.1002/jhet.837
• 作为试剂：
  描述：

  3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酸 、 N-甲基吗啉 、 二硫化二苯并噻唑 、 亚磷酸三乙酯 在 3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基异恶唑-4-羧酸 、 乙腈 、 乙醚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbothioic acid S-benzothiazol-2-yl ester was obtained的产率得到3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbothioic acid S-benzothiazol-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Isooxacephem-derivatives

  摘要：

  化合物I的公式为##STR1##其中R.sup.1是氢原子或来自羧酸的酰基; R.sup.2是氢原子、羟基、低碳基、环烷基、低烷氧基、低烯基、环烯基、低炔基、芳基-低烷基、芳基、芳氧基、芳基-低烷氧基或杂环环；所述低碳基、环烷基、低烷氧基、低烯基、环烯基、低炔基、芳基-低烷基、芳基、芳氧基、芳基-低烷氧基和杂环环可以未经取代或经过至少选择自羧基、氨基、硝基、氰基、低碳基、低烷氧基、羟基、卤素、--CONR.sup.21 R.sup.22、--N(R.sup.22)COOR.sup.23、R.sup.22 CO--、R.sup.22 OCO--或R.sup.22 COO--的一种基团的取代。其中R.sup.21是氢原子、低碳基或环烷基；R.sup.22是氢原子或低碳基；R.sup.23是低碳基、低烯基或羧酸保护基；以及它们的易水解酯、所述化合物的药学上可接受的盐和化合物I及其酯和盐的水合物。本发明还涉及这些化合物的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US05811419A1

文献信息

• Isoxazolecarboxamide derivatives
  申请人：Recordati, S.A., Chemical and Pharmacueticals Company

  公开号：US06365591B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  The invention relates to novel N-(substituted phenyl)-N′-[&ohgr;-(3-substituted phenyl-4-isoxazolecarbonylamino)alkyl]piperazines, their N-oxides, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are endowed with enhanced selectivity for alpha1-adrenergic receptors and a low activity in lowering blood pressure. The compounds are useful in the treatment of obstructive syndromes of the lower urinary tract, including benign prostatic hyperplasia (BPH), and in the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) and neurogenic lower urinary tract dysfunction (NLUTD), and other conditions.

  该发明涉及新型N-(取代苯基)-N′-[ω-(3-取代苯基-4-异噁唑甲酰胺)烷基]哌嗪，它们的N-氧化物以及其药用可接受的盐。这些化合物具有增强的α1-肾上腺素受体选择性和降低血压活性较低。这些化合物在治疗下尿路梗阻综合征，包括良性前列腺增生（BPH），以及治疗下尿路症状（LUTS）和神经源性下尿路功能障碍（NLUTD）等疾病方面具有用途。
• Discovery of <i>N</i>-Aroyl Diketone/Triketone Derivatives as Novel 4-Hydroxyphenylpyruvate Dioxygenase Inhibiting-Based Herbicides
  作者：Ying Fu、Dong Zhang、Shuai-Qi Zhang、Yong-Xuan Liu、You-Yuan Guo、Meng-Xia Wang、Shuang Gao、Li-Xia Zhao、Fei Ye

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b01412

  日期：2019.10.30

  4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD, EC 1.13.11.27) is an important target site for discovering new bleaching herbicides. To explore novel HPPD inhibitors with excellent herbicidal activity, a series of novel N-aroyl diketone/triketone derivatives were rationally designed by splicing active groups and bioisosterism. Bioassays revealed that most of these derivatives displayed preferable herbicidal

  4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶（HPPD，EC 1.13.11.27）是发现新的漂白除草剂的重要靶位。为了探索具有优异除草活性的新型HPPD抑制剂，通过拼接活性基团和生物等排异构体，合理设计了一系列新型N-芳酰基二酮/三酮衍生物。生物测定法显示，这些衍生物大多数对0.045 mmol / m2的菜E（EC）和0.090 mmol / m2的芥菜（AJ）表现出较好的除草活性。特别地，与商业化的化合物甲基磺草酮相比，化合物If具有更强的效力。分子对接表明目标化合物和甲基磺草酮的相应活性分子与周围残基共享相似的相互作用，从而导致与拟南芥HPPD活性位点的完美相互作用。
• [EN] NEW COMPOUNDS 955<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009010784A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): wherein the substituents are as defined in the specification, are described and claimed. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy. The present invention also relates to processes for the preparation of said compounds.

  公式(I)的化合物：其中取代基如说明书中所定义，已被描述和声称。本发明进一步涉及包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的用途。本发明还涉及制备所述化合物的方法。
• Isoxazole carboxamide derivatives as ghrelin receptor modulators
  申请人：Liu Gang

  公开号：US20060089398A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention is related to compounds of formula (I), or a therapeutically suitable salt or prodrug thereof, the preparation of the compounds, compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by ghrelin including anorexia, cancer cachexia, eating disorders, age-related decline in body composition, weight gain, obesity, and diabetes mellitus.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其在治疗上适用的盐或前药，该化合物的制备，含有该化合物的组合物以及在预防或治疗由胃饥素调节的疾病中使用该化合物，包括厌食症、癌症恶病质、进食障碍、与年龄相关的身体组成下降、体重增加、肥胖和糖尿病。
• SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF 11BETA-HSD-1
  申请人：Bartberger D. Michael

  公开号：US20080021022A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  Compounds of formula I and IV are described and have therapeutic utility, particularly in the treatment of diabetes, obesity and related conditions and disorder: wherein the variables A-B, R 1 , R 2 , m, and Q are described herein.

  化合物的公式I和IV已经描述，并具有治疗效用，特别是在治疗糖尿病、肥胖和相关疾病和紊乱方面： 其中变量A-B、R1、R2、m和Q在此处描述。