7-((R)-3-((S)-1-aminoethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 134957-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((R)-3-((S)-1-aminoethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[(3R)-3-[(1S)-1-aminoethyl]pyrrolidin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 134957-93-0
• 化学式: C₂₀H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 389.427
• InChiKey: IUKZNPAZKOFPNP-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯腈 、 7-((R)-3-((S)-1-aminoethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 7-((R)-3-((S)-1-(2-cyanoethylamino)ethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型含腈氟喹诺酮类抗菌剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  据报道，几种新的含弱碱性胺类的含腈氟喹诺酮类药物具有减少的hERG（人醚-go-go-go基因）通道抑制作用的潜力，如多芬替利试验所测。新的氟喹诺酮类药物对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌株均有效，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐氟喹诺酮的肺炎链球菌。通过克隆形成性测试，几种类似物还显示出较低的人类遗传毒性潜力。具有良好的体外活性和体外安全性的化合物22和37（分别命名为PF-00951966和PF-02298732）在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.090
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S,E)-4-(tert-butoxycarbonylamino)pent-2-enoate 在 palladium on activated charcoal 、 Ra-Ni lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 128.0h， 生成 7-((R)-3-((S)-1-aminoethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  7- [3-（1-氨基烷基）吡咯烷基]-和7- [3-1-氨基环烷基]吡咯烷基]-喹诺酮抗菌剂的合成及构效关系。

  摘要：

  已经制备了一系列的7- [3-（1-氨基烷基和1-氨基环烷基）-1-吡咯烷基]喹诺酮并评估了它们的生物学特性。其中，1-（S）-氨基烷基衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物显示出有效的抗菌活性。与氨基甲基同类物相比，它们具有中等的亲脂性和较高的水溶性。例如，3-（1-氨基乙基）-1-吡咯烷基化合物（83）的药代动力学特性优于其氨基甲基对应物（6）。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1442

文献信息

• The synthesis and biological evaluation of novel series of nitrile-containing fluoroquinolones as antibacterial agents
  作者：Sean T. Murphy、Heather L. Case、Edmund Ellsworth、Susan Hagen、Michael Huband、Themis Joannides、Chris Limberakis、Keith R. Marotti、Amy M. Ottolini、Mark Rauckhorst、Jeremy Starr、Michael Stier、Clarke Taylor、Tong Zhu、Adrian Blaser、William A. Denny、Guo-Liang Lu、Jeff B. Smaill、Freddy Rivault

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.090

  日期：2007.4

  Several novel series of nitrile-containing fluoroquinolones with weakly basic amines are reported which have reduced potential for hERG (human ether-a-go-go gene) channel inhibition as measured by the dofetilide assay. The new fluoroquinolones are potent against both Gram-positive and fastidious Gram-negative strains, including Methicillin resistant Staphylococcus aureus and fluoroquinolone-resistant

  据报道，几种新的含弱碱性胺类的含腈氟喹诺酮类药物具有减少的hERG（人醚-go-go-go基因）通道抑制作用的潜力，如多芬替利试验所测。新的氟喹诺酮类药物对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌株均有效，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐氟喹诺酮的肺炎链球菌。通过克隆形成性测试，几种类似物还显示出较低的人类遗传毒性潜力。具有良好的体外活性和体外安全性的化合物22和37（分别命名为PF-00951966和PF-02298732）在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 7-(3-(1-Aminoalkyl)pyrrolidinyl)- and 7-(3-1-aminocycloalkyl)pyrrolidinyl)quinolone Antibacterials.
  作者：Youichi KIMURA、Shohgo ATARASHI、Masanobu TAKAHASHI、Isao HAYAKAWA

  DOI：10.1248/cpb.42.1442

  日期：——

  series of 7-[3-(1-aminoalkyl and 1-aminocycloalkyl)-1-pyrrolidinyl] quinolones have been prepared and their biological properties evaluated. Among them, 1-(S)-aminoalkyl derivatives exhibited potent antibacterial activities against gram-positive and gram-negative organisms. They had moderate lipophilicity and high aqueous solubility compared to their aminomethyl counterparts; e.g., the 3-(1-aminoethyl)-1-pyrrolidinyl

  已经制备了一系列的7- [3-（1-氨基烷基和1-氨基环烷基）-1-吡咯烷基]喹诺酮并评估了它们的生物学特性。其中，1-（S）-氨基烷基衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物显示出有效的抗菌活性。与氨基甲基同类物相比，它们具有中等的亲脂性和较高的水溶性。例如，3-（1-氨基乙基）-1-吡咯烷基化合物（83）的药代动力学特性优于其氨基甲基对应物（6）。