2-Methyl-1-phenyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one | 161175-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-Methyl-1-phenyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one
• CAS: 161175-83-3
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂
• 分子量: 291.349
• InChiKey: VNLKVZWOWYZVKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methyl-1-phenyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以181 mg的产率得到3-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-4-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  基于片段的流感核酸内切酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  流感病毒每年造成数百万例严重疾病。疫苗效力的逐年变化，加上新出现的耐药性，有必要开发用于治疗流感感染的新药。一种有吸引力的靶标是RNA依赖性RNA聚合酶PA亚基。本文中，我们报道了从金属结合药效团（MBP）库筛选中鉴定出的先导化合物衍生的流感PA核酸内切酶抑制剂的发展。发现焦果烯酸及其衍生物是核酸内切酶的有效抑制剂。在建模和先前报道的结构数据的指导下，从MBP命中中精心制作了分子的几个子库。建立了结构与活动的关系，使用片段增长和片段合并策略设计和合成了更有效的分子。这种方法最终导致了带有IC的铅化合物的开发50值为14 nM，显示MDCK细胞中针对H1N1流感病毒的EC 50值为2.1μM。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00628
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-2-甲基-4H-吡喃-4-酮 、 苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-Methyl-1-phenyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的流感核酸内切酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  流感病毒每年造成数百万例严重疾病。疫苗效力的逐年变化，加上新出现的耐药性，有必要开发用于治疗流感感染的新药。一种有吸引力的靶标是RNA依赖性RNA聚合酶PA亚基。本文中，我们报道了从金属结合药效团（MBP）库筛选中鉴定出的先导化合物衍生的流感PA核酸内切酶抑制剂的发展。发现焦果烯酸及其衍生物是核酸内切酶的有效抑制剂。在建模和先前报道的结构数据的指导下，从MBP命中中精心制作了分子的几个子库。建立了结构与活动的关系，使用片段增长和片段合并策略设计和合成了更有效的分子。这种方法最终导致了带有IC的铅化合物的开发50值为14 nM，显示MDCK细胞中针对H1N1流感病毒的EC 50值为2.1μM。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00628

文献信息

• Faerber, M.; Osiander, H.; Severin, T., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1994, vol. 31, # 4, p. 947 - 956
  作者：Faerber, M.、Osiander, H.、Severin, T.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Evaluation of Heterocyclic Catechol Mimics as Inhibitors of Catechol-O-methyltransferase (COMT)
  作者：Scott T. Harrison、Michael S. Poslusney、James J. Mulhearn、Zhijian Zhao、Nathan R. Kett、Jeffrey W. Schubert、Jeffrey Y. Melamed、Timothy J. Allison、Sangita B. Patel、John M. Sanders、Sujata Sharma、Robert F. Smith、Dawn L. Hall、Ronald G. Robinson、Nancy A. Sachs、Pete H. Hutson、Scott E. Wolkenberg、James C. Barrow

  DOI：10.1021/ml500502d

  日期：2015.3.12

  3-Hydroxy-4-pyridinones and 5-hydroxy-4-pyrimidinones were identified as inhibitors of catechol-O-methyltransferase (COMT) in a high throughput screen. These heterocyclic catechol mimics exhibit potent inhibition of the enzyme and an improved toxicity profile versus the marketed nitrocatechol inhibitors tolcapone and entacapone. Optimization of the series was aided by X-ray cocrystal structures of the novel inhibitors in complex with COMT and cofactors SAM and Mg2+. The crystal structures suggest a mechanism of inhibition for these heterocyclic inhibitors distinct from previously disclosed COMT inhibitors.