N-acetyl-D-phenylalanyl-L-proline | 65894-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-D-phenylalanyl-L-proline
• 英文别名: N-acetyl-R-phenylalanyl-S-proline；Ac-(D)Phe-Pro-OH；N-Ac-Phe-Pro-OH；1-(N-acetyl-phenylalanyl)-proline；1-(N-Acetyl-phenylalanyl)-prolin；(2S)-1-[(2R)-2-acetamido-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 65894-95-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: UKWOISDEPIVXRB-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  630.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-Amino-4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-butyl]-phosphonic acid dimethyl ester 、 N-acetyl-D-phenylalanyl-L-proline 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  磷酸肽作为凝血酶抑制剂的合成

  摘要：

  描述了膦肽肽1的合成及其对凝血酶的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(93)88011-7
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-(苯基亚甲基)噁唑-5(4h)-酮 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 钯 、 溶剂黄146 、 丙酮 作用下， 生成 N-acetyl-D-phenylalanyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  Behrens; Doherty; Bergmann, Journal of Biological Chemistry, 1940, vol. 136, p. 61,64

  摘要：

  DOI：

文献信息

• In-Depth Study of Tripeptide-Based α-Ketoheterocycles as Inhibitors of Thrombin. Effective Utilization of the S₁‘ Subsite and Its Implications to Structure-Based Drug Design
  作者：Michael J. Costanzo、Harold R. Almond、Leonard R. Hecker、Mary R. Schott、Stephen C. Yabut、Han-Cheng Zhang、Patricia Andrade-Gordon、Thomas W. Corcoran、Edward C. Giardino、Jack A. Kauffman、Joan M. Lewis、Lawrence de Garavilla、Barbara J. Haertlein、Bruce E. Maryanoff

  DOI：10.1021/jm0303857

  日期：2005.3.1

  structures of the ternary complexes 3-thrombin-hirugen and 4-thrombin-hirugen depict novel interactions in the S(1)' region, with the benzothiazole ring forming a hydrogen bond with His-57 and an aromatic stacking interaction with Trp-60D of thrombin's insertion loop. The benzothiazole ring of 3 displaces the Lys-60F side chain into a U-shaped gauche conformation, whereas the benzothiazole carboxylate

  凝血酶抑制剂由于其抗凝和抗血栓形成作用而可能在医学上有用。我们基于d-Phe-Pro-Arg以及相关的凝血酶活性位点识别基序合成和评估了各种杂环活化的酮，作为候选抑制剂。基于肽的α-酮杂环通常通过亚氨酸酯或Weinreb酰胺途径制备（方案1和2），事实证明后者更为普遍。通常测定测试化合物对人α-凝血酶和牛胰蛋白酶的抑制作用。从基于结构的设计角度来看，杂环允许人们探索和调节凝血酶S1'亚位点内的相互作用。优选的α-酮杂环是富含pi的2取代的吡咯，在带有酮基的碳原子的附近至少有两个杂原子，优选的凝血酶抑制剂是2-酮基苯并噻唑3，其有效K（i）值为0.2 nM，约为1。选择性比胰蛋白酶高15倍。2-酮苯并噻唑13表现出极强的凝血酶抑制作用（K（i）= 0.000 65 nM;缓慢紧密结合）。几个α-酮杂环化合物的凝血酶K（i）值在0.1-400 nM范围内。在温和的碱性条件下，α-酮杂环的“ A
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITHROMBOTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  申请人：AKZO NOBEL N.V.

  公开号：WO1998047876A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) The present invention relates to antithrombotic compounds comprising the group Q, Q having formula (I), wherein the substructure (i) is a structure selected from (a, b and c), wherein X is O or S; X' being independently CH or N; and m is 0, 1, 2 or 3; wherein the group Q is bound through an oxygen atom or an optionally substituted nitrogen or carbon atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof. The compounds of the invention are therapeutically active and in particular are antithrombotic agents.(FR) La présente invention concerne des composé antithrombotiques comprenant le groupe Q correspondant à la formule (I) dans laquelle la sous-structure (i) est une structure choisie parmi (a), (b) ou (c) où X représente O ou S, X' représente indépendamment CH ou N, et m vaut 0, 1, 2 ou 3, le groupe Q étant fixé au moyen d'un atome d'oxygène ou d'un atome de carbone ou d'azote éventuellement substitué. L'invention concerne également un sel ou un promédicament de ces composés, acceptable sur le plan pharmacologique. Les compositions de l'invention sont actives sur le plan thérapeutique et constituent notamment des agents antithrombotiques.

  该发明涉及抗血栓化合物，包括具有公式（I）的Q基团，其中亚结构（i）是从（a）、（b）和（c）中选择的结构，其中X为O或S；X'独立地为CH或N；m为0、1、2或3；其中Q基团通过氧原子或可选择的取代氮或碳原子结合，或其药学可接受的盐或前药。该发明的化合物具有治疗活性，特别是抗血栓剂。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES PEPTIDYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES ASSOCIEES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040741A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) Les composés de la formule (I) s'avèrent utiles dans le traitement de pathologies associées à la thrombine et à la trypsine.

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders. 翻译成中文：公式（I）的化合物可用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。 (FR) Les composés de la formule (I) s'avèrent utiles dans le traitement de pathologies associées à la thrombine et à la trypsine. 翻译成中文：公式（I）的化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病方面非常有用。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATEDDISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES DE PEPTIDYL UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES LIES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040742A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) Composés de la formule (I) utiles dans le traitement de troubles liés à la thrombine et à la trypsine.

  (I)式化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病中有用。(法语)式化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病中有用。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES PEPTIDYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DES AFFECTIONS LIEES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040748A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I), qui sont utiles dans le traitement des affections liées à la thrombine et à la trypsine.

  (中文) 公式(I)的化合物可用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。