((3aR,5R,6S,6aR)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-dihydro-5H-furo[3,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol | 956485-08-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ((3aR,5R,6S,6aR)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-dihydro-5H-furo[3,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol
• 英文别名: ((3aR,5R,6S,6aR)-5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol；((3aR,5R,6S,6aR)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol；5-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-4-C-hydroxymethyl-1,2-O-isopropylidene-3-O-(2-naphthylmethyl)-α-D-ribofuranose；[(3aR,5R,6S,6aR)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-6,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]methanol
• CAS: 956485-08-8
• 化学式: C₃₆H₄₂O₆Si
• 分子量: 598.811
• InChiKey: UXFPYOCEWWUHKF-ORAXTSPASA-N

物化性质

• 沸点：
  653.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.54
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3aR,5R,6S,6aR)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-dihydro-5H-furo[3,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol 在 吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二氯氟甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(2’-O,4-C-甲桥-BETA-D-呋喃核糖基)尿苷
  参考文献：
  名称：

  BASE MODIFIED BICYCLIC NUCLEOSIDES AND OLIGOMERIC COMPOUNDS PREPARED THEREFROM

  摘要：

  本文提供了新颖的碱基修饰的双环核苷酸、由此制备的寡聚合物化合物以及使用这些寡聚合物化合物的方法。更具体地，提供了新颖的嘧啶双环核苷酸，其中每个嘧啶碱基在5位被一个可选择取代的芳香或杂芳环系统取代，该环系统包括由C、N、O和S中选择的5至7个环原子。在某些实施方式中，本文提供的寡聚合物化合物与靶RNA的部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。

  公开号：

  US20130041011A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖 在 sodium periodate 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 ((3aR,5R,6S,6aR)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-6-(naphthalen-2-ylmethoxy)-dihydro-5H-furo[3,2-d][1,3]dioxol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Substituted 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom

  摘要：

  本文提供了一种新颖的双环核苷，包括包含这种双环核苷的寡聚化合物以及使用这些寡聚化合物的方法。更具体地说，这种新颖的双环核苷包括一个呋喃糖环系统，其中包括一个桥，该桥包括连接到2'-亚砜或砜基团的4'-亚甲基基团，并且可选地包括连接到4'-亚甲基和/或5'-位置的一个或多个取代基团。在某些实施方式中，本文提供的寡聚化合物预计会与靶RNA的部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。

  公开号：

  US09029335B2

文献信息

• [EN] TRICYCLIC NUCLEIC ACID ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES TRICYCLIQUES D'ACIDE NUCLÉIQUE
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013154798A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present disclosure provides tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. The tricyclic nucleosides each have a tricyclic ribosyl sugar moiety wherein a bridge between the 2' and 4' ribosyl ring carbon atoms further comprises a fused carbocyclic or heterocyclic ring. The tricyclic nucleosides are expected to be useful for enhancing properties of oligomeric compounds including for example binding affinity and nuclease resistance.

  本公开提供了由此制备的三环核苷和寡聚化合物。这些三环核苷每个都具有一个三环核糖糖基，其中2'和4'核糖环碳原子之间的桥进一步包括一个融合的碳环或杂环。预计这些三环核苷对增强寡聚化合物的性质将会有用，例如结合亲和力和核酸酶抗性。
• [EN] TRICYCLIC NUCLEOSIDES AND OLIGOMERIC COMPOUNDS PREPARED THEREFROM<br/>[FR] NUCLÉOSIDES TRICYCLIQUES ET COMPOSÉS OLIGOMÈRES PRÉPARÉS À PARTIR DE CEUX-CI
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013154799A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present disclosure provides tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, the tricyclic nucleosides provided herein comprise a tricyclic ribosyl sugar moiety having a bridge between the 4' and 2' ring carbon atoms and a further fused carbocyclic or heterocyclic ring at the 3' and 4' carbon atoms. The tricyclic nucleosides are expected to be useful for enhancing properties of oligomeric compounds including for example binding affinity and nuclease resistance.

  本公开提供了三环核苷和由此制备的寡聚化合物。更具体地，本文提供的三环核苷包括具有在4'和2'环碳原子之间的桥的三环核糖糖基，并且在3'和4'碳原子处具有进一步融合的碳环或杂环。预计这些三环核苷对增强寡聚化合物的性质（例如结合亲和力和核酸酶抗性）将会有用。
• Copper(II)nitrate catalyzed regioselective protection of primary alcohols with 4,4′-dimethoxytrityl and 2,7-dimethyl-9-phenyl xanthen-9-yl groups in nucleosides and carbohydrates
  作者：Srishylam Penjarla、S. Rajendra Prasad、Dhande Sudhakar Reddy、Shyamapada Banerjee、Santhosh Penta、Yogesh S. Sanghvi

  DOI：10.1080/15257770.2018.1460480

  日期：2018.4.3

  ABSTRACT Regioselective protection of primary hydroxyl group in nucleoside and carbohydrate analogs was accomplished using dimethoxytrityl alcohol (DMTr-OH) or dimethylpixyl alcohol (DMPx-OH) in presence of copper(II)nitrate as a Lewis acid catalyst. Excellent selectivity was observed for the protection of primary hydroxyl group over secondary while glycosidic bond remain unaffected. Utility of this

  摘要 在作为路易斯酸催化剂的硝酸铜 (II) 存在下，使用二甲氧基三苯甲醇 (DMTr-OH) 或二甲基苯甲醇 (DMPx-OH) 实现了核苷和碳水化合物类似物中伯羟基的区域选择性保护。观察到优异的选择性保护伯羟基而不是仲羟基，而糖苷键不受影响。通过脂肪族无环和环状二醇的 DMTr 和 DMPx 保护进一步举例说明了该方法的实用性。
• Design, synthesis, and duplex-stabilizing properties of conformationally constrained tricyclic analogues of LNA
  作者：Robert D. Giacometti、Juan C. Salinas、Michael E. Østergaard、Eric E. Swayze、Punit P. Seth、Stephen Hanessian

  DOI：10.1039/c5ob02576a

  日期：——

  The design, synthesis and biophysical evaluation of two highly-constrained tricyclic analogues of locked nucleic acid (LNA), which restrict rotation around the C4′–C5′-exocyclic bond (torsion angle γ) and enhance hydrophobicity in the minor groove and along the major groove, are reported. A structural model that provides insights into the sugar–phosphate backbone conformations required for efficient

  设计，合成和生物物理评估的两个高度受限的锁核酸三环类似物（LNA），它们限制了围绕C4'-C5'-外环键（扭转角γ）的旋转并增强了小沟和小沟中的疏水性大槽，有报道。还提出了一种结构模型，可提供对与互补核酸进行有效杂交所需的糖-磷酸盐骨架构象的见解。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020033288A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其药用可接受的盐、酯和前药，这些化合物是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I化合物的方法，包括含有式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰状细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白持续性（HPFH）突变的方法。