N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine | 1449736-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine
• 英文别名: 1-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]isoquinoline-1,5-diamine
• CAS: 1449736-68-8
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃
• 分子量: 303.287
• InChiKey: BJNGPNOMOYVLNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-8-硝基喹啉 、 N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine 在 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N⁴-(1-(3-(trifluoromethyl)phenylamino)isoquinolin-5-yl)quinoline-4,8-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinolinylaminoisoquinoline Bioisosteres of Sorafenib as Selective RAF1 Kinase Inhibitors: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity against Melanoma Cell Line

  摘要：

  报道了一种新型喹啉基氨基异喹啉衍生物的设计与合成，这些衍生物作为索拉非尼的构象限制性生物等排体。测定了它们对A375P黑色素瘤细胞系的体外抗增殖活性。化合物1b、1d、1g和1j显示出对A375P细胞系最高的活性，IC50值在亚微摩尔范围内。此外，化合物1d对RAF1丝氨酸/苏氨酸激酶表现出高选择性，在10微摩尔浓度下抑制率达到96.47%，IC50为0.96微摩尔。该化合物通过抑制RAF1激酶对黑色素瘤细胞具有抗增殖活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00283
• 作为产物：
  描述：

  1-氯异喹啉 在 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinolinylaminoisoquinoline Bioisosteres of Sorafenib as Selective RAF1 Kinase Inhibitors: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity against Melanoma Cell Line

  摘要：

  报道了一种新型喹啉基氨基异喹啉衍生物的设计与合成，这些衍生物作为索拉非尼的构象限制性生物等排体。测定了它们对A375P黑色素瘤细胞系的体外抗增殖活性。化合物1b、1d、1g和1j显示出对A375P细胞系最高的活性，IC50值在亚微摩尔范围内。此外，化合物1d对RAF1丝氨酸/苏氨酸激酶表现出高选择性，在10微摩尔浓度下抑制率达到96.47%，IC50为0.96微摩尔。该化合物通过抑制RAF1激酶对黑色素瘤细胞具有抗增殖活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00283

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals S.A.

  公开号：US20130210844A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthma, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗各种疾病或症状引起的疼痛和/或炎症方面具有用途，如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。
• US9006257B2
  申请人：——

  公开号：US9006257B2

  公开（公告）日：2015-04-14
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES-1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2013118071A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase-1 (m PGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthma, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases.
• Novel Quinolinylaminoisoquinoline Bioisosteres of Sorafenib as Selective RAF1 Kinase Inhibitors: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity against Melanoma Cell Line
  作者：Hye Jung Cho、Mohammed Ibrahim El-Gamal、Chang-Hyun Oh、So Ha Lee、Taebo Sim、Garam Kim、Hong Seok Choi、Jung Hoon Choi、Kyung Ho Yoo

  DOI：10.1248/cpb.c13-00283

  日期：——

  Design and synthesis of a new series of quinolinylaminoisoquinoline derivatives as conformationally restricted bioisosteres of Sorafenib are described. Their in vitro antiproliferative activity against A375P melanoma cell line was tested. Compounds 1b, 1d, 1g, and 1j showed the highest potency against A375P cell line with IC50 values in sub-micromolar scale. In addition, compound 1d exerted high selectivity towards RAF1 serine/threonine kinase with 96.47% inhibition at 10 µM, and IC50 of 0.96 µM. This compound can possess antiproliferative activity against melanoma cells through inhibition of RAF1 kinase.

  报道了一种新型喹啉基氨基异喹啉衍生物的设计与合成，这些衍生物作为索拉非尼的构象限制性生物等排体。测定了它们对A375P黑色素瘤细胞系的体外抗增殖活性。化合物1b、1d、1g和1j显示出对A375P细胞系最高的活性，IC50值在亚微摩尔范围内。此外，化合物1d对RAF1丝氨酸/苏氨酸激酶表现出高选择性，在10微摩尔浓度下抑制率达到96.47%，IC50为0.96微摩尔。该化合物通过抑制RAF1激酶对黑色素瘤细胞具有抗增殖活性。