N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine | 1449736-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine
• 英文别名: 1-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]isoquinoline-1,5-diamine
• CAS: 1449736-68-8
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃
• 分子量: 303.287
• InChiKey: BJNGPNOMOYVLNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-8-硝基喹啉 、 N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine 在 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N⁴-(1-(3-(trifluoromethyl)phenylamino)isoquinolin-5-yl)quinoline-4,8-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinolinylaminoisoquinoline Bioisosteres of Sorafenib as Selective RAF1 Kinase Inhibitors: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity against Melanoma Cell Line

  摘要：

  报道了一种新型喹啉基氨基异喹啉衍生物的设计与合成，这些衍生物作为索拉非尼的构象限制性生物等排体。测定了它们对A375P黑色素瘤细胞系的体外抗增殖活性。化合物1b、1d、1g和1j显示出对A375P细胞系最高的活性，IC50值在亚微摩尔范围内。此外，化合物1d对RAF1丝氨酸/苏氨酸激酶表现出高选择性，在10微摩尔浓度下抑制率达到96.47%，IC50为0.96微摩尔。该化合物通过抑制RAF1激酶对黑色素瘤细胞具有抗增殖活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00283
• 作为产物：
  描述：

  1-氯异喹啉 在 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)isoquinoline-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinolinylaminoisoquinoline Bioisosteres of Sorafenib as Selective RAF1 Kinase Inhibitors: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity against Melanoma Cell Line

  摘要：

  报道了一种新型喹啉基氨基异喹啉衍生物的设计与合成，这些衍生物作为索拉非尼的构象限制性生物等排体。测定了它们对A375P黑色素瘤细胞系的体外抗增殖活性。化合物1b、1d、1g和1j显示出对A375P细胞系最高的活性，IC50值在亚微摩尔范围内。此外，化合物1d对RAF1丝氨酸/苏氨酸激酶表现出高选择性，在10微摩尔浓度下抑制率达到96.47%，IC50为0.96微摩尔。该化合物通过抑制RAF1激酶对黑色素瘤细胞具有抗增殖活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00283

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals S.A.

  公开号：US20130210844A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthma, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，作为mPGES-1抑制剂。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）酶的抑制剂，因此在治疗各种疾病或症状引起的疼痛和/或炎症方面具有用途，如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经退行性疾病。
• US9006257B2
  申请人：——

  公开号：US9006257B2

  公开（公告）日：2015-04-14
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPGES-1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2013118071A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, as mPGES-1 inhibitors. These compounds are inhibitors of the microsomal prostaglandin E synthase-1 (m PGES-1) enzyme and are therefore useful in the treatment of pain and/or inflammation from a variety of diseases or conditions, such as asthma, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, acute or chronic pain and neurodegenerative diseases.