3-(2-胍基-噻唑-4-基甲硫)-丙腈 | 76823-93-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(2-胍基-噻唑-4-基甲硫)-丙腈
• 中文别名: 2-[4-(2-氰基乙硫基)甲基]噻唑基胍；1-{4-[(2-氰基乙基)硫甲基]噻唑-2-基}胍；3-((胍基-4-噻唑基)甲基)硫代丙腈；2-[4-(2-氰乙基硫代)甲基]噻唑基胍；(4-(((2-氰乙基)硫代)甲基)-2-噻唑基)胍；3-(2-胍基-4-噻唑甲硫基)丙腈
• 英文名称: N''-[4-[[(2-cyanoethyl)thio]methyl]-2-thiazolyl]-guanidine
• 英文别名: 3-<<<2-<(diaminomethylene)amino>-4-thiazolyl>methyl>thio>propionitrile；2-(4-((2-cyanoethylthio)methyl)thiazol-2-yl)guanidine；N"-[4-[[(2-cyanoethyl)thio]methyl]-2-thiazolyl]-guanidine；N"-[4-[[(2-cyanoethyl)thio]methyl]-2-thiazolyl]guanidine；N''-[4-[[(2-cyanoethyl)thio]methyl]-2-thiazolyl]guanidine；3-[({2-[(diaminomethylene)amino]-4-thiazolyl}methyl)thio]propionitrile；2-[4-(2-cyanoethylsulfanylmethyl)-1,3-thiazol-2-yl]guanidine
• CAS: 76823-93-3
• 化学式: C₈H₁₁N₅S₂
• mdl: MFCD01249953
• 分子量: 241.341
• InChiKey: FSKYYRZENXOYAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-132 °C(lit.)
• 沸点：
  459.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2934100090
• 安全说明：
  S22,S24,S37

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 2-[4-(2-氰乙基硫代)甲基]噻唑基胍
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤过敏 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 戴防护手套。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H11N5S2
分子式
: 241.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-(2-(Diaminomethyleneamino)thiazol-4-ylmethylthio)propionitrile
<=100%
化学文摘登记号(CAS 76823-93-3
No.) 403-710-2
608-021-00-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 128 - 132 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.4
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用的化合物 3-(2-胍基-噻唑-4-基甲硫)-丙腈 可作为法莫替丁的中间体，主要用于医药研发和化工生产过程中。

化学性质：此化合物为结晶性固体，熔点在126-128℃（也有报道为126-129℃）。

用途：主要用作法莫替丁的合成中间体。

生产方法：通过将脒基硫脲与1,3-二氯丙酮环合生成3-(（2-胍基-4-噻唑基）甲基)异硫脲二盐酸盐，再与β-氯代丙腈反应制得目标化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-胍基-噻唑-4-基甲硫)-丙腈 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 2.0h， 生成 3-<<<2-<(diaminomethylene)amino>-4-methoxy-5-(hydroxyimino)thiazolin-4yl>methyl>thio>propionitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂的研究。2.N-氨磺酰基和N-磺酰基am衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的N-氨磺酰基和N-磺酰基am，并在体外测试了对豚鼠心房的H 2抗组胺活性。另外，评估了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。结构活性关系研究表明，那些含有2-[（（二氨基亚甲基）氨基]噻唑的化合物表现出有效的H2受体拮抗剂活性。将烷基或芳烷基引入氨磺酰基部分的末端氮会降低生物活性。在两个测试中，氨磺酰基am的作用均比磺酰基am强。这些化合物中，3-[[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代] -N2-氨磺酰基丙ion（2e，法莫替丁）在两种试验中均显示出极高的效力，并被选作抗溃疡药进行临床试验。法莫替丁的酸催化水解在室温下产生氨磺酰基酰胺6，而在高温下产生羧酸7。15N NMR光谱表明，溶液中的法莫替丁仅存在于衍生自idine和胍部分的几种可能的互变异构体之一中。法莫替丁的亚硝化反应在温和的条件下进行，证明发生在噻唑环的5位上。

  DOI：

  10.1021/jm00393a018
• 作为产物：
  描述：

  3-<<<2-(S-methylisithioureido)-4-thiazolyl>methyl>thio>propionitrile hydroiodide 在 氨 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以51.45%的产率得到3-(2-胍基-噻唑-4-基甲硫)-丙腈
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂。1. N-氰基和N-氨基甲酰基am衍生物的合成及其生物学活性。

  摘要：

  制备了大量的N-氰基am衍生物作为潜在的组胺H2受体拮抗剂，并评估了它们对组胺刺激豚鼠离体右心房变时反应的抑制作用。评价了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。这些化合物中，呋喃（8c）和[（二氨基亚甲基）氨基]噻唑衍生物（16c）在两种测定中均比西咪替丁更有效。与胍系列相反，在氰基am的末端氮上的甲基取代对活性是有害的。此外，氰基am的酸水解得到氨基甲酰基am，其被证明比氰基am具有更高的活性，与胍的情况相反。

  DOI：

  10.1021/jm00373a007

文献信息

• A process for the preparation of N-sulfamyl-propionamidine derivatives
  申请人：CENTRO MARGA PARA LA INVESTIGACION S.A.

  公开号：EP0356366A1

  公开（公告）日：1990-02-28

  N-sulfamyl-propionamidine derivatives are prepared by the reaction of 3-substituted-propionitriles with an oxonium hydrochloride, preferably of 1,4-dioxane, in the presence of sulfamide in a close system at pressures between 0.5 kg/cm and 4.0 kg/cm. These compounds are useful in the preparation of famotidine, an anti-ulcer agent.

  N-磺胺基丙酰胺衍生物是通过3-取代丙腈与氯化氢氧锆反应制备的，最好使用1,4-二氧六环，在0.5千克/平方厘米至4.0千克/平方厘米的压力下，在封闭系统中存在磺胺基的情况下。这些化合物在制备抗溃疡药法莫替定中很有用。
• New-quanidino-thiazol compounds, their preparation, and use as intermediates of famotidine process
  申请人：CENTRO MARGA PARA LA INVESTIGACION S.A.

  公开号：EP0322335A1

  公开（公告）日：1989-06-28

  New 2-guanidino-thiazol compounds with the general formulas where R° represents an hydrogen atom or an alkyl group of low molecular weight, m = 2 to 7, n = 2 to 4, and being R an alkyl group of low molecular weight and that may contain from one N-alkylsilyl group, that are important intermediates for the famotidine preparation, medically used as inhibitor of the gastric secretion.

  具有一般公式的新2-胍基噻唑化合物，其中R°代表氢原子或低分子量的烷基基团，m = 2至7，n = 2至4，R是低分子量的烷基基团，可能含有一个N-烷基硅基团，这些化合物是法莫替定制备的重要中间体，医学上用作胃分泌抑制剂。
• Process for preparing
  申请人：Hanil Pharmaceutical Ind., Co., Ltd.

  公开号：US04942243A1

  公开（公告）日：1990-07-17

  A process for preparing N"-[4-[[(2-cyanoethyl)thiol]methyl]-2-thiazolyl]guanidine which comprises reacting a dihaloacetone with an .beta.-cyanoethylthiol in a two phase solvent system at a pH of 4.5-6.0 to produce a 1-halo-3-(2-cyanoethylthio)propanone and reacting the 1-halo-3-(2-cyanoethylthio) with an amidinothiourea.

  一种制备N"-[4-[[(2-氰乙基)硫基甲基]-2-噻唑基]胍的方法，包括将二卤代酮与β-氰乙基硫醇在pH为4.5-6.0的两相溶剂体系中反应，以产生1-卤代-3-(2-氰乙基硫基)丙酮，并将1-卤代-3-(2-氰乙基硫基)丙酮与氨基甲酰硫脲反应。
• [EN] SYNTHESIS OF THIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHESE DE DERIVES DU THIAZOL
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1998040368A1

  公开（公告）日：1998-09-17

  (EN) N-[4-(cyanoethylthiomethyl)-2-thiazolyl]guanidine - a key intermediate for preparing the pharmaceutical, famotidine - is produced by mixing in a liquid medium formed from a chemically indifferent organic solvent and water, and under an inert atmosphere, (i) a 2-guanidino-4-halomethylthiazole or a hydrohalide complex thereof, (ii) an S-(2-cyanoethyl)isothiourea or a hydrohalide complex thereof, and (iii) a strong alkali metal base. In lieu of (ii), an alkali metal salt of 2-cyanoethyl-1-thiol can be used, and in such case use of (iii) is optional, but preferable.(FR) Selon la présente invention, on produit de la N-[4-(cyanoéthylthiométhyl)-2-thiazolyl]guanidine - un intermédiaire clé dans la préparation d'un médicament, la famotidine - en mélangeant dans un milieu liquide formé d'un solvant organique chimiquement indifférent et d'eau, sous atmosphère inerte, (i) un 2-guanidino-4-halométhylthiazol ou un complexe halohydrate de celui-ci, (ii) une S-(2-cyanoéthyl)isothiourée ou un complexe halohydrate de celle-ci, et (iii) une base alcaline forte. On peut remplacer (ii) par un sel alcalin de 2-cyanoéthyl-1-thiol et dans ce cas, l'utilisation de (iii) est facultative, mais préférable.

  N-[4-(氰乙基硫甲基)-2-噻唑基]胍 - 是制备药物法莫替丁的关键中间体，通过在一个由化学惰性有机溶剂和水形成的液体介质中，在惰性气氛下混合 (i) 2-胍基-4-卤甲基噻唑或其氢卤酸盐复合物，(ii) S-(2-氰乙基)异硫脲或其氢卤酸盐复合物，和 (iii) 强碱金属碱基制备。在(ii)的情况下，可以使用2-氰乙基-1-硫醇的碱金属盐，此时使用(iii)是可选的，但是更可取。
• Process of producing guanidinothiazole derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04908454A1

  公开（公告）日：1990-03-13

  A process is provided for producing a guanidinothiazole compound represented by the formula: ##STR1## wherein, R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, each represents a hydrogen or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; m represents 1 or 2; and n represents 2, 3 or 4. The process comprises reacting an aminothiazole compound of the formula: ##STR2## with a cyanamide or an amidinopyrazole, the compounds are useful as intermediates in the preparation of a gastric acid secretion inhibitor.

  提供了一种生产一种由以下式子表示的鸟氨酸噻唑化合物的方法：##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2，可以相同也可以不同，分别表示氢或具有1到3个碳原子的烷基基团；m表示1或2；n表示2、3或4。该方法包括将以下式子的氨基噻唑化合物：##STR2## 与氰胺或氨基嘧啶反应，该化合物在制备胃酸分泌抑制剂的中间体方面是有用的。