3-(6-benzyloxy-1H-indol-3-yl)-4-bromo-1-methyl-pyrrole-2,5-dione | 174402-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-benzyloxy-1H-indol-3-yl)-4-bromo-1-methyl-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-[6-(benzyloxy)-1H-indol-3-yl]-4-bromo-1-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione；3-bromo-1-methyl-4-(6-phenylmethoxy-1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 174402-43-8
• 化学式: C₂₀H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 411.255
• InChiKey: PFKGSHDMASOSDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.595±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-benzyloxy-1H-indol-3-yl)-4-bromo-1-methyl-pyrrole-2,5-dione 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-4-[6-phenylmethoxy-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  糖基化步骤中的Mitsunobu反应合成不对称吲哚并咔唑糖苷

  摘要：

  通过将Mitsunobu反应应用于取代的吲哚底物的N-糖基化反应，开发了一种合成N-糖基化的不对称吲哚[2,3- a ]吡咯并-[3,4- c ]咔唑衍生物的新方法。©1997爱思唯尔科学有限公司。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00286-x
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二溴-N-甲基马来酰亚胺 、 6-苄氧基吲哚 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 3-(6-benzyloxy-1H-indol-3-yl)-4-bromo-1-methyl-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  吲哚并吡咯并咔唑的实用合成

  摘要：

  描述了一种合成吲哚[2，3-a]吡咯并[3，4-c]咔唑环系统的实用方法。该方法涉及两个关键过程：使用六甲基二硅叠氮化锂（LiHMDS）作为碱的吲哚和取代的甲基马来酰亚胺部分之间的偶联反应，以及双氯化萘（bisindolylmaleimide）与氯化钯（II）的氧化环化反应。我们将这种方法应用于合成arcyriaflavin B（5），C（6）和D（7）。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00372-9

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Naphthocarbazoles as Potential Anticancer Agents
  作者：Sylvain Routier、Paul Peixoto、Jean-Yves Mérour、Gérard Coudert、Nathalie Dias、Christian Bailly、Alain Pierré、Stéphane Léonce、Daniel-Henry Caignard

  DOI：10.1021/jm049213f

  日期：2005.3.1

  We report the efficient synthesis involving palladium-catalyzed reactions and biological evaluation of new naphthocarbazoles designed as potential anticancer agents. The use of 5- and 6-benzyloxyindoles generated three substitution sites which were successively exploited to introduce several hydrophilic side chains. The cytotoxicity of the newly designed compounds was evaluated on three cell lines. Several

  我们报告了涉及钯催化反应的高效合成以及被设计为潜在抗癌药的新萘并咔唑的生物学评估。5-和6-苄氧基吲哚的使用产生了三个取代位点，这些取代位点被连续利用以引入几个亲水性侧链。在三种细胞系中评估了新设计化合物的细胞毒性。几种化合物显示出明显的细胞毒性，其IC（50）值在亚微摩尔范围内。带有二甲基氨基乙基侧链的3-羟基-萘并吡咯并咔唑二酮37就是这种情况，它对L1210和DU145细胞具有极强的细胞毒性（IC（50）：36 nM，108 nM），并诱导G2中L1210细胞的积累细胞周期的+ M个阶段。测试了一些最具细胞毒性的化合物对CDK-5的抑制作用，还评估了GSK-3和拓扑异构酶I，以及它们与DNA的相互作用。检测到与DNA的相互作用，表明核酸代表了这些分子的优先靶标。
• Novel substituted [1,4] benzodioxino[2,3-e] isoindole derivatives, method for preparing and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Coudert Gerard

  公开号：US20060040930A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Compounds of formula (I): wherein: A is as defined in the description, Y represents a group selected from an oxygen atom and a methylene group, R 2 represents a hydrogen atom and in that case: R 3 represents a group selected from a hydrogen atom and the groups linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl, aryl, aryl-(C 1 -C 6 )alkyl (in which the alkyl moiety is linear or branched) and SO 2 CF 3 , or R 2 and R 3 form a bond, R 1 represents a group selected from a hydrogen atom and the groups linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl, aryl and aryl-(C 1 -C 6 )alkyl (in which the alkyl moiety is linear or branched) or a linear or branched (C 1 -C 6 )alkylene chain, Z 1 and Z 2 each represent a hydrogen atom or Z 1 and Z 2 , together with the carbon atoms carrying them, form a phenyl group. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中：A如描述中定义，Y代表从氧原子和亚甲基组中选择的一个基团，R2代表氢原子，此时：R3代表从氢原子和线性或支链的(C1-C6)烷基，芳基，芳基-(C1-C6)烷基（其中烷基基团是线性或支链的）和SO2CF3中选择的一个基团，或者R2和R3形成键，R1代表从氢原子和线性或支链的(C1-C6)烷基，芳基和芳基-(C1-C6)烷基（其中烷基基团是线性或支链的）或线性或支链的(C1-C6)烷基链中选择的一个基团，Z1和Z2各自代表氢原子或Z1和Z2与携带它们的碳原子一起形成苯基。药物。
• Novel 5-azaindolocarbazoles as cytotoxic agents and Chk1 inhibitors
  作者：Myriam Lefoix、Gérard Coudert、Sylvain Routier、Bruno Pfeiffer、Daniel-Henri Caignard、John Hickman、Alain Pierré、Roy M. Golsteyn、Stéphane Léonce、Céline Bossard、Jean-Yves Mérour

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.086

  日期：2008.5

  nitrogen atom of the maleimide were prepared, as well as derivatives with glucopyranosyl substituent on the nitrogen atom of the indole moiety. The cytotoxicity of these new compounds was evaluated on two cell lines (L1210, HT29). Several compounds showed cytotoxicity in the sub-micromolar range. Among the most cytototoxic was the 1,3-dioxolo[4,5-b]-6-(2-dimethylaminoethyl)-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[3,2-i]pyr

  我们在这里描述了一种新的5-氮杂吲哚并咔唑的有效合成方法，该化合物设计用于具有细胞毒性和抑制Chk1的特性。讨论了“对称”和“不对称”结构的综合。关于具有吲哚部分和5-氮杂吲哚部分的不对称5-氮杂吲哚并咔唑衍生物，使用两个非常有效的关键步骤实现了合成。第一个是与3-三甲基锡烷基-5-氮杂吲哚衍生物进行的Stille反应，第二个是导致所提出的多环结构的光化学步骤。进行了各种药物调节以研究结构-活性关系（SAR）。几个取代基（如OBn，OH和亚甲二氧基）已成功引入5-氮杂吲哚并咔唑的吲哚部分。制备了在马来酰亚胺的氮原子上具有或没有取代基的化合物，以及在吲哚部分的氮原子上具有吡喃葡萄糖基取代基的衍生物。在两种细胞系（L1210，HT29）上评估了这些新化合物的细胞毒性。几种化合物在亚微摩尔范围内显示出细胞毒性。其中最具细胞毒性的是1,3-二氧杂环戊并[4,5-b] -6-（2-二甲基氨基乙基）-1H-吡啶并[3'，4'：4
• Processes for the preparation of indolopyrrolocarbazole derivatives
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1264836B1

  公开（公告）日：2004-12-01
• Synthesis and biological evaluation of novel benzodioxinocarbazoles (BDCZs) as potential anticancer agents
  作者：Nathalie Ayerbe、Sylvain Routier、Isabelle Gillaizeau、Carmen Maiereanu、Daniel-Henry Caignard、Alain Pierré、Stéphane Léonce、Gérard Coudert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.088

  日期：2010.8

  We report the efficient synthesis and biological evaluation of new benzodioxinoindolocarbazoles heterocycles (BDCZs) designed as potential anticancer agents. Indolic substitution and maleimide variations were performed to design a new library of BDCZs and their cytotoxicity were evaluated on two representative cancer cell lines. Several derivatives have shown a marked cytotoxicity with IC50 values in the nanomolar range. Results are reported in this Letter. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.