2,4(1H,3H)-dioxo-6-(4-methoxymethoxyphenyl)-1-(2-methylthiobenzyl)-5-(methanesulfonamidomethyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic acid | 188478-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,4(1H,3H)-dioxo-6-(4-methoxymethoxyphenyl)-1-(2-methylthiobenzyl)-5-(methanesulfonamidomethyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic acid
• 英文别名: 2-[5-(Methanesulfonamidomethyl)-6-[4-(methoxymethoxy)phenyl]-1-[(2-methylsulfanylphenyl)methyl]-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]acetic acid
• CAS: 188478-81-1
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₈S₃
• 分子量: 605.714
• InChiKey: KPIGJSQMPSSGRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯基丙酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯化铝 、 偶氮二异丁腈 、 二甲基二硫 、 ammonium acetate 、 sodium ethanolate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 二乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 124.17h， 生成 2,4(1H,3H)-dioxo-6-(4-methoxymethoxyphenyl)-1-(2-methylthiobenzyl)-5-(methanesulfonamidomethyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-d]pyrimidine-3-acetic Acids A New Class of Nonpeptide Endothelin Receptor Antagonists.

  摘要：

  根据环六肽内皮素（ET）受体拮抗剂 TAK-044 的结构信息，我们设计、合成并评估了一系列噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮衍生物，这些衍生物带有对受体结合非常重要的羧基和芳香环，它们与 ET 受体的结合亲和力以及对 ET 引起的血管收缩的抑制活性。通过优化噻吩并[2，3-d]嘧啶环上的每个取代基，发现了一种新型、强效的非肽类 ET 受体拮抗剂，即 6-（4-甲氧基甲氧基苯基）-5-甲基磺酰基氨甲基-1-（2-甲硫基苄基）-2-(4-二氧代-1，2-嘧啶并[2，3-d]嘧啶环)、该物质与人类 ETA 和 ETB 受体亚型的结合亲和力（IC50）分别为 7.化合物 32 g 能有效拮抗 ET 诱导的血管收缩，由 ETB 受体介导的抑制作用强于波生坦，而由 ETA 受体介导的抑制作用略低于波生坦。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1724

文献信息

• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE AS ENDOTHELIN ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0846119B1

  公开（公告）日：2002-11-13
• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0846119A1

  公开（公告）日：1998-06-10
• US6140325A
  申请人：——

  公开号：US6140325A

  公开（公告）日：2000-10-31
• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE THIENOPYRIMIDINE, LEUR FABRICATION ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1997007119A1

  公开（公告）日：1997-02-27

  (EN) A thienopyrimidine derivative, wherein it has: (1) a carboxyl group which may be esterified and (2) a group which is capable of forming an anion or a group convertible thereinto except carboxyl group in its molecule, such as a compound of formula (I'), wherein each of R1 and R2 are hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue, R3 is a C1-6 alkyl group which is substituted by a C1-6 alkoxy-carbonyl group or a group of the formula: -NH-SO2-R5, wherein R5 is : (1) a C1-6 alkyl group which may optionally be substituted by halogen or (2) a C6-14 aryl group, R4 is an optionally substituted hydrocarbon residue or an optionnally substituted heterocyclic group, W denotes a chemical bond or a spacer group and n denotes an integer of 1 to 3; or a salt thereof, exhibits high endothelin receptor antagonist action and can, therefore, be used with advantager as a prophylactic or therapeutic drug for acute renal failure, myocardial infarction, lever disorder, angina pectoris, cerebral infarction, cerebrovasospasm, hypertension, kidney disease, asthma, ectopic angina, Raynaud's syndrome, pulmonary hypertension, surgical shock, chronic heart failure, atherosclerosis, cardiac hyperthrophy, migraine, etc., as a prophylactic or therapeutic drug for organ surgery- or graft-associated hypofunction of organs, as a prophylactic drug for vascular restenosis following percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or as an inhibitor for vasoconstriction of cerebrovascular system or pulmonary vascular system.(FR) L'invention porte sur des dérivés de thiénopyrimidine qui comprennent (1) un groupe carboxyle pouvant être estérifié et (2) un groupe à même de former un anion ou un groupe autre qu'un groupe carboxyle pouvant être transformé en sa molécule, tel qu'un composé de la formule (I'). Dans cette formule, R1 et R2 représentent chacun hydrogène ou un résidu d'hydrocarbure éventuellement substitué, R3 représente un groupe alkyle C1-6 substitué par un groupe alkoxy-carbonyle C1-6 ou un groupe de la formule -NH-SO2-R5 dans laquelle R5 représente (1) un groupe alkyle C1-6 éeventuellement substitué par halogène ou (2) un groupe aryle C6-14, R4 représente un résidu d'hydrocarbures éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, W représente une liaison chimique ou un groupe séparateur et n représente un nombre entier de 1 à 3; ou sur un des sels de thiénopyrimidne. Lesdits dérivés et leur sel manifestent une forte activité antagoniste des récepteurs de la endothéline et peuvent, par conséquent, être bénéfiques comme thérapeutique préventive ou clinique dans les maladies suivantes: insuffisance rénale aiguë, infarctus du myocarde, troubles hépatiques, angine de poitrine, infarctus cérébral, spasme vasculaire cérébral, hypertension artérielle, maladie des reins, asthme, angine ectropique, maladie de Raynaud, hypertension artérielle pulmonaire, choc opératoire, insuffisance cardiaque chronique, athérosclérose, hypertrophie cardiaque, migraine, etc. Ils sont également utilisés comme thérapeutique préventive ou clinique dans l'hypofonction d'organes découlant de la chirurgie ou de la greffe d'organe, comme traitement préventif dans la resténose vasculaire suite à une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), ou en tant qu'inhibiteur de la vasoconstriction du système vasculaire cérébral ou du système vasculaire pulmonaire.
• [EN] USE OF ENDOTHELIN-1 ANTAGONISTS FOR IMPROVING CANCER THERAPY<br/>[FR] UTILISATION D'ANTAGONISTES DE L'ENDOTHELINE-1 POUR AMELIORER LE TRAITEMENT DES CANCERS
  申请人：UNIV CATHOLIQUE LOUVAIN

  公开号：WO2004100991A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to a method and composition for treating or for diagnosing cancer. In particular, the present invention relates to methods and compositions for improving the efficacy of conventional cancer therapy and diagnosis. The invention comprises the use of an endothelin antagonist, and in particular of a specific ET-A endothelin antagonist and/or a non-specific ET-A/ET-B endothelin antagonist for treating or for diagnosing cancer or for improving the efficacy of conventional cancer therapy and diagnosis.