3R,5S-3-Benzyl-5-mesyloxymethyl-4,5-dihydro-2(3H)-furanon | 150323-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 3R,5S-3-Benzyl-5-mesyloxymethyl-4,5-dihydro-2(3H)-furanon
• 英文别名: [(2S,4R)-4-benzyl-5-oxooxolan-2-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 150323-17-4
• 化学式: C₁₃H₁₆O₅S
• 分子量: 284.333
• InChiKey: TWHMWGRKDHIAOI-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3R,5S-3-Benzyl-5-mesyloxymethyl-4,5-dihydro-2(3H)-furanon 在 sodium azide 、 15-冠醚-5 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以87%的产率得到3R,5S-5-Azidomethyl-3-benzyl-4,5-dihydro-2(3H)-furanon
  参考文献：
  名称：

  氨基酸，第 15 版：从 (S)-谷氨酸合成对映体纯 DAVA 衍生物（5-氨基-4-羟基戊酸）

  摘要：

  可以从 (S)-谷氨酸获得的羟甲基内酯 1 被保护为 TBDPS 醚 2。2的烯醇锂的烷基化得到高非对映体过量的内酯3a、b。另一方面，将 Gilman 铜酸盐 1,4-加成到 10 并去除保护基团得到醇 12a、b。在 Boc2O 存在下催化氢化后，醇 4、12 通过甲磺酸盐 5、13 和叠氮化物 6、14 的转化，得到 Boc 保护的胺 7,15。用甲醇 HCl 处理得到结晶盐酸盐 8,16，通过开环将其转化为 DAVA 衍生物（δ-氨基戊酸衍生物）9,17。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270108
• 作为产物：
  描述：

  5-(羟基甲基)二氢-2(3H)-呋喃酮 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 3R,5S-3-Benzyl-5-mesyloxymethyl-4,5-dihydro-2(3H)-furanon
  参考文献：
  名称：

  氨基酸，第 15 版：从 (S)-谷氨酸合成对映体纯 DAVA 衍生物（5-氨基-4-羟基戊酸）

  摘要：

  可以从 (S)-谷氨酸获得的羟甲基内酯 1 被保护为 TBDPS 醚 2。2的烯醇锂的烷基化得到高非对映体过量的内酯3a、b。另一方面，将 Gilman 铜酸盐 1,4-加成到 10 并去除保护基团得到醇 12a、b。在 Boc2O 存在下催化氢化后，醇 4、12 通过甲磺酸盐 5、13 和叠氮化物 6、14 的转化，得到 Boc 保护的胺 7,15。用甲醇 HCl 处理得到结晶盐酸盐 8,16，通过开环将其转化为 DAVA 衍生物（δ-氨基戊酸衍生物）9,17。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270108

文献信息

• L-735,524: The Design of a Potent and Orally Bioavailable HIV Protease Inhibitor
  作者：Bruce D. Dorsey、Rhonda B. Levin、Stacy L. McDaniel、Joseph P. Vacca、James P. Guare、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini、William A. Schleif

  DOI：10.1021/jm00047a001

  日期：1994.10

  A series of HIV protease inhibitors possessing a hydroxylaminepentanamide transition state isostere have been developed. Incorporation of a basic amine into the backbone of the L-685,434 (2) series provided antiviral potency combined with a highly improved pharmacokinetic profile in animal models. Guided by molecular modeling and an X-ray crystal structure of the inhibited enzyme complex, we were able

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，
• [EN] INHIBITORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM VASOACTIVE INHIBITORY PEPTIDE RECEPTOR 2<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR 2 DE PEPTIDE INHIBITEUR VASOACTIF DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2014075093A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to compounds that inhibit VIPR2 in the CNS, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of using such compounds and compositions in the treatment of a CNS disorder such as a behavioral disorder, including but not limited to schizophrenia.

  本发明涉及抑制VIPR2在中枢神经系统中的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗中枢神经系统疾病，如行为障碍，包括但不限于精神分裂症的方法。
• INHIBITORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM VASOACTIVE INHIBITORY PEPTIDE RECEPTOR 2
  申请人：The Trustees Of Columbia University In The City Of New York

  公开号：US20150239831A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to compounds that inhibit VIPR 2 in the CNS, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of using such compounds and compositions in the treatment of a CNS disorder such as a behavioral disorder, including but not limited to schizophrenia.
• [EN] INHIBITORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM VASOACTIVE INHIBITORY PEPTIDE RECEPTOR 2<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR 2 DE PEPTIDE INHIBITEUR VASO-ACTIF DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2014075096A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to compounds that inhibit VIPR2 in the CNS, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of using such compounds and compositions in the treatment of a CNS disorder such as a behavioral disorder, including but not limited to schizophrenia.
• Aminosäuren, 15. Mitt.: Synthese enantiomerenreiner DAVA-Derivate (5-Amino-4-hydroxypentansäuren) aus (S)-Glutaminsäure
  作者：Claus Herdeis、Karen Lütsch、Dagmar Waibel

  DOI：10.1002/ardp.19943270108

  日期：——

  Das aus (S)‐Glutaminsäure zugängliche Hydroxymethyllacton 1 wird als TBDPS‐Ether 2 geschützt. Die Alkylierung des Lithiumenolats von 2 liefert die Lactone 3a,b in hohem Diastereomerenüberschuß. Andererseits erhält man durch 1,4‐Addition der Gilman‐Cuprate an 10 und Abspaltung der Schutzgruppe die Alkohole 12a,b. Die Umsetzung der Alkohole 4,12 über die Mesylate 5,13 und die Azide 6,14 liefert nach

  可以从 (S)-谷氨酸获得的羟甲基内酯 1 被保护为 TBDPS 醚 2。2的烯醇锂的烷基化得到高非对映体过量的内酯3a、b。另一方面，将 Gilman 铜酸盐 1,4-加成到 10 并去除保护基团得到醇 12a、b。在 Boc2O 存在下催化氢化后，醇 4、12 通过甲磺酸盐 5、13 和叠氮化物 6、14 的转化，得到 Boc 保护的胺 7,15。用甲醇 HCl 处理得到结晶盐酸盐 8,16，通过开环将其转化为 DAVA 衍生物（δ-氨基戊酸衍生物）9,17。