5-({4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-2-(methoxyimino)ethoxy]phenyl}methyl)-2,4-thiazolidinedione | 1359827-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-({4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-2-(methoxyimino)ethoxy]phenyl}methyl)-2,4-thiazolidinedione
• 英文别名: 5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)-2-(methoxyimino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione；5-(4-(2-(5-Ethylpyridin-2-yl)-2-(methoxyimino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione；5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)-2-methoxyiminoethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1359827-44-3
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₄S
• 分子量: 399.47
• InChiKey: ZBQQEVRHFCTCEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-({4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-2-(methoxyimino)ethoxy]phenyl}methyl)-2,4-thiazolidinedione 在 盐酸 、 水 、 丙酮酸 作用下， 反应 2.0h， 以70%的产率得到匹格列酮
  参考文献：
  名称：

  保留PPARγ的胰岛素敏化噻唑烷二酮酮的改进合成方法的开发

  摘要：

  已经选择了酮2（MSDC-0160）和酮3（MSDC-0602）进行临床开发，但是它们的初始合成被认为不是最适合用于临床试验。遇到了各种困难，包括原料的性质，醇的氧化问题，环氧化物的打开区域异构问题以及最终的酮氧化还原问题。直接引入酮/维护被期望的最大效率和收敛被发现是关键取决于亲核物种（酸度13，18）和使用前或后alkylative肟基醚/酮肟保护的（见下文）。实现了2（MSDC-0160）和3（MSDC-0602）合成的总产率分别从20％（2）和31％（3）提高到44％（2）和59％（3）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.07.022
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-乙基-2-吡啶基)乙酮 在 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 5-({4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-2-(methoxyimino)ethoxy]phenyl}methyl)-2,4-thiazolidinedione
  参考文献：
  名称：

  保留PPARγ的胰岛素敏化噻唑烷二酮酮的改进合成方法的开发

  摘要：

  已经选择了酮2（MSDC-0160）和酮3（MSDC-0602）进行临床开发，但是它们的初始合成被认为不是最适合用于临床试验。遇到了各种困难，包括原料的性质，醇的氧化问题，环氧化物的打开区域异构问题以及最终的酮氧化还原问题。直接引入酮/维护被期望的最大效率和收敛被发现是关键取决于亲核物种（酸度13，18）和使用前或后alkylative肟基醚/酮肟保护的（见下文）。实现了2（MSDC-0160）和3（MSDC-0602）合成的总产率分别从20％（2）和31％（3）提高到44％（2）和59％（3）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.07.022

文献信息

• [EN] SYNTHESIS FOR THIAZOLIDINEDIONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVELLE SYNTHÈSE POUR DES COMPOSÉS DE THIAZOLIDINEDIONE
  申请人：METABOLIC SOLUTIONS DEV CO LLC

  公开号：WO2012021467A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention provides novel methods for synthesizing PPARy sparing compounds, e.g., thiazolidinediones, that are useful for preventing and/or treating metabolic disorders such as diabetes, obesity, hypertension, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一种合成PPARγ保留化合物（例如噻唑烷二酮）的新方法，用于预防和/或治疗代谢性疾病，如糖尿病、肥胖、高血压和炎症性疾病。
• Synthesis for Thiazolidinedione Compounds
  申请人：Metabolic Solutions Development Company, LLC

  公开号：US20140378687A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The present invention provides novel methods for synthesizing PPARγ sparing compounds, e.g., thiazolidinediones, that are useful for preventing and/or treating metabolic disorders such as diabetes, obesity, hypertension, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一种合成PPARγ保护化合物的新方法，例如噻唑烷二酮，该化合物对于预防和/或治疗代谢性疾病如糖尿病、肥胖症、高血压和炎症性疾病非常有用。
• Synthesis for thiazolidinedione compounds
  申请人：Metabolic Solutions Development Company, LLC

  公开号：US08946435B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention provides novel methods for synthesizing PPARγ sparing compounds, e.g., thiazolidinediones, that are useful for preventing and/or treating metabolic disorders such as diabetes, obesity, hypertension, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一种新的合成PPARγ保护化合物的方法，例如噻唑烷二酮，这些化合物对于预防和/或治疗代谢性疾病如糖尿病、肥胖症、高血压和炎症性疾病非常有用。
• SYNTHESIS FOR THIAZOLIDINEDIONE COMPOUNDS
  申请人：Tanis Steven P.

  公开号：US20130211092A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention provides novel methods for synthesizing PPARγ sparing compounds, e.g., thiazolidinediones, that are useful for preventing and/or treating metabolic disorders such as diabetes, obesity, hypertension, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一种合成PPARγ保护化合物（例如噻唑烷二酮）的新方法，这些化合物可用于预防和/或治疗代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、高血压和炎症性疾病。
• The development of improved syntheses of PPARγ-sparing, insulin sensitizing thiazolidinedione-ketones
  作者：Steven P. Tanis、Jerry R. Colca、Timothy T. Parker、Gerald D. Artman、Scott D. Larsen、Robert C. Gadwood、James R. Zeller

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.07.022

  日期：2019.8

  Ketones 2 (MSDC-0160) and 3 (MSDC-0602) had been selected for clinical development, however their initial syntheses were considered suboptimal for application deep into clinical trials. Difficulties ranging from the nature of the starting material, alcohol oxidation problems, epoxide opening regioisomeric issues, and endgame ketone redox problems had been encountered. Direct ketone introduction/maintenance

  已经选择了酮2（MSDC-0160）和酮3（MSDC-0602）进行临床开发，但是它们的初始合成被认为不是最适合用于临床试验。遇到了各种困难，包括原料的性质，醇的氧化问题，环氧化物的打开区域异构问题以及最终的酮氧化还原问题。直接引入酮/维护被期望的最大效率和收敛被发现是关键取决于亲核物种（酸度13，18）和使用前或后alkylative肟基醚/酮肟保护的（见下文）。实现了2（MSDC-0160）和3（MSDC-0602）合成的总产率分别从20％（2）和31％（3）提高到44％（2）和59％（3）。