7-(3-chloropropoxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline | 1622317-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 7-(3-chloropropoxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline
• 英文别名: 7-(3-Chloropropoxy)-4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazoline；7-(3-chloropropoxy)-4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazoline
• CAS: 1622317-23-0
• 化学式: C₂₁H₁₉ClFN₃O₃
• 分子量: 415.852
• InChiKey: USZXELLETBCDLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-双(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 、 7-(3-chloropropoxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-(3-[4,4-bis(hydroxymethyl)-1-piperidinyl]propoxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  RET9 및 VEGFR2 억제제

  摘要：

  This is a Korean text and it says: "The present invention provides compounds, compositions, and pharmaceutical compositions of Formula (I). Additionally, methods of using compounds of Formula (I) to treat proliferative disorders, ophthalmic disorders, dermatological disorders, inflammatory disorders, autoimmune disorders, autoinflammatory disorders, and metabolic disorders are provided herein. Furthermore, methods of using compounds of Formula (I) as a therapeutic agent in the treatment and/or prevention of diseases associated with growth factor activity or angiogenesis, for example, are also provided herein. In some embodiments, the treated disorder is a proliferative disorder."

  公开号：

  KR20200074179A
• 作为产物：
  描述：

  7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-(3-chloropropoxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机理研究

  摘要：

  酪蛋白分解酶 P (ClpP) 负责对受损或错误折叠的蛋白质进行蛋白水解，在蛋白质组稳态中发挥着关键作用。 MtbClpP1P2是一种ClpP酶复合物，是结核分枝杆菌生存所必需的，因此被认为是开发抗结核药物的有希望的靶点。在这里，我们发现西地尼布及其一些衍生物是有效的 MtbClpP1P2 抑制剂，可抑制结核分枝杆菌的生长。蛋白质下拉和功能丧失测定验证了西地尼布及其活性衍生物对 MtbClpP1P2 的原位靶向。结构和突变研究表明，西地尼布通过与 MtbClpP1 亚基赤道柄结构域的变构袋结合而与 MtbClpP1P2 结合，与其他已知的 ClpP 调节剂相比，这代表了一种独特的结合模式。这些发现为我们提供了抗结核治疗合理药物设计的见解，并为我们理解 MtbClpP1P2 的生物活性提供了启示。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01054

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140235657A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Described herein are compounds of Formula (I)-(III), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising compounds of Formula (I)-(III) and pharmaceutical compositions thereof that are mucus penetrating. Methods of using the compounds or pharmaceutical compositions thereof for treating and/or preventing diseases are also provided.

  本文描述了公式(I)-(III)的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。还提供了包含公式(I)-(III)化合物和制药组合物的颗粒（例如，纳米颗粒），这些颗粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或制药组合物治疗和/或预防疾病的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150125535A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Described herein is certain crystalline forms of Compound 3, as well as pharmaceutical compositions employing the crystalline forms. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising such crystalline forms or pharmaceutical compositions. In certain examples, the particles are mucus penetrating particles (MPPs). The present invention further relates to methods of treating or preventing diseases using crystalline forms or pharmaceutical compositions.

  本文描述了化合物3的某些晶体形式，以及采用这些晶体形式的制药组合物。还提供了包含这种晶体形式或制药组合物的颗粒（例如纳米颗粒）。在某些例子中，这些颗粒是粘液穿透颗粒（MPPs）。本发明还涉及使用晶体形式或制药组合物治疗或预防疾病的方法。
• Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10975090B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Described herein are certain crystalline forms of Compound 3, as well as pharmaceutical compositions employing the crystalline forms. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising such crystalline forms or pharmaceutical compositions. In certain examples, the particles are mucus penetrating particles (MPPs). The present invention further relates to methods of treating or preventing diseases using crystalline forms or pharmaceutical compositions.

  本文描述了化合物 3 的某些结晶形式，以及使用这些结晶形式的药物组合物。还提供了包含此类结晶形式或药物组合物的颗粒（如纳米颗粒）。在某些实例中，颗粒为粘液穿透颗粒（MPPs）。本发明进一步涉及使用结晶形式或药物组合物治疗或预防疾病的方法。
• RET9 AND VEGFR2 INHIBITORS
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3697775A1

  公开（公告）日：2020-08-26
• Biochemical binding of RET9 and VEGFR2 inhibitors
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210179582A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Provided herein are compounds, compositions, and pharmaceutical compositions of Formula (I). Also provided herein are methods of using compounds of Formula (I) to treat proliferative diseases, ocular diseases, dermatological diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, autoinflammatory diseases, and metabolic diseases. Also provided herein are methods of using the compounds of Formula (I) as therapeutics, e.g., in the treatment and/or prevention of diseases associated with growth factor activity or angiogenesis. In some embodiments, the disease being treated is a proliferative disease.