3-(4-氯苯基)-4- 苯基-4,5-二氢-1H-吡唑 | 59074-26-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 3-(4-氯苯基)-4- 苯基-4,5-二氢-1H-吡唑
• 中文别名: 3-(4-氯苯基)-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole
• CAS: 59074-26-9
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂
• 分子量: 256.735
• InChiKey: SKLKZKAMWPQZLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-162℃
• 沸点：
  393.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氯苯基)-4- 苯基-4,5-二氢-1H-吡唑 在 吡啶 、 盐酸 、 五氯化磷 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl N-[4-[[C-[5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-N-methylcarbonimidoyl]sulfamoyl]phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  JD-5006 and JD-5037: Peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (Ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities

  摘要：

  Analogs of SLV-319 (Ibipinibant), a CB1 receptor inverse agonist, were synthesized with functionality intended to limit brain exposure while maintaining the receptor affinity and selectivity of the parent compound. Structure activity relationships of this series, and pharmacology of two lead compounds, 16 (JD-5006) and 23 (JD-5037) showing little brain presence as indicated by tissue distribution and receptor occupancy studies, are described. Effects with one of these compounds on plasma triglyceride levels, liver weight and enzymes, glucose tolerance and insulin sensitivity support the approach that blockade of peripheral CB1 receptors is sufficient to produce many of the beneficial metabolic effects of globally active CB1 blockers. Thus, PR CB1 inverse agonists may indeed represent a safer alternative to highly brain-penetrant agents for the treatment of metabolic disorders, including diabetes, liver diseases, dyslipidemias, and obesity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.004
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-2-苯基丙-2-烯-1-酮 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(4-氯苯基)-4- 苯基-4,5-二氢-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,2,4-TRIAZOLINONE CB1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE 1,2,4-TRIAZOLINONE CB1

  摘要：

  公开号：

  WO2021178271A8
• 作为试剂：
  描述：

  N-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]carbamic acid methyl ester 、 3-(4-氯苯基)-4- 苯基-4,5-二氢-1H-吡唑 在 3-(4-氯苯基)-4- 苯基-4,5-二氢-1H-吡唑 作用下， 以98的产率得到3-(4-chlorophenyl)-N-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2004, 47, 627-643

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] A SCALABLE SYNTHESIS OF DUAL-TARGET INHIBITOR OF CANNABINOID-1 RECEPTOR AND INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉVOLUTIVE D'INHIBITEUR DOUBLE-CIBLE DE RÉCEPTEUR DE CANNABINOÏDE-1 ET SYNTHASE D'OXYDE NITRIQUE INDUCTIBLE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020236411A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  A process for the preparation of racemic and optically active (1E,NE)-N-(1-aminoethylidene)-3-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-N'-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamide in high enantiomerical purity is provided.

  提供了一种制备高对映纯度的外消旋和光学活性(1E,NE)-N-(1-氨基乙烯亚)基-3-(4-氯苯基)-4-苯基-N'-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-羧酰胺的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel, Non-Brain-Penetrant, Hybrid Cannabinoid CB₁R Inverse Agonist/Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) Inhibitors for the Treatment of Liver Fibrosis
  作者：Malliga R. Iyer、Resat Cinar、Alexis Katz、Michael Gao、Katalin Erdelyi、Tony Jourdan、Nathan J. Coffey、Pal Pacher、George Kunos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01504

  日期：2017.2.9

  We report the design, synthesis, and structure–activity relationships of novel dual-target compounds with antagonist/inverse agonist activity at cannabinoid receptor type 1 (CB1R) and inhibitory effect on inducible nitric oxide synthase (iNOS). A series of 3,4-diarylpyrazolinecarboximidamides were synthesized and evaluated in CB1 receptor (CB1R) binding assays and iNOS activity assays. The novel compounds

  我们报告了新型双靶化合物的设计，合成和结构活性关系，该化合物在1型大麻素受体（CB 1 R）上具有拮抗/反向激动剂活性，并且对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）具有抑制作用。合成了一系列3,4-二芳基吡唑啉羧酰亚胺衍生物，并通过CB 1受体（CB 1 R）结合测定和iNOS活性测定进行了评估。被设计为具有有限的脑渗透能力的新型化合物引发了有效的体外CB 1 R拮抗剂活性和iNOS抑制活性。一些关键化合物显示出高的CB 1 R结合亲和力。化合物7在iNOS抑制和CB 1 R拮抗作用介导的纤维化动物模型中，已证实了有效的体内药理活性，例如通过CB 1 Rs拮抗作用介导的食物摄取减少和抗纤维化作用。
• Synthesis, Biological Properties, and Molecular Modeling Investigations of Novel 3,4-Diarylpyrazolines as Potent and Selective CB₁ Cannabinoid Receptor Antagonists
  作者：Jos H. M. Lange、Hein K. A. C. Coolen、Herman H. van Stuivenberg、Jessica A. R. Dijksman、Arnoud H. J. Herremans、Eric Ronken、Hiskias G. Keizer、Koos Tipker、Andrew C. McCreary、Willem Veerman、Henri C. Wals、Bob Stork、Peter C. Verveer、Arnold P. den Hartog、Natasja M. J. de Jong、Tiny J. P. Adolfs、Jan Hoogendoorn、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm031019q

  日期：2004.1.1

  novel 3,4-diarylpyrazolines was synthesized and evaluated in cannabinoid (hCB(1) and hCB(2)) receptor assays. The 3,4-diarylpyrazolines elicited potent in vitro CB(1) antagonistic activities and in general exhibited high CB(1) vs CB(2) receptor subtype selectivities. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities after oral dosing in both a CB agonist-induced blood pressure

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，
• Insecticidal n-aryl-3-aryl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-1-carboxamides
  申请人：Rohm and Haas Company

  公开号：US04663341A1

  公开（公告）日：1987-05-05

  This invention relates to N-aryl-3-aryl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamide compounds which are useful as pesticides, compositions containing those compounds, methods of controlling pests and processes for preparing these compounds.

  这项发明涉及N-芳基-3-芳基-4,5-二氢-1H-吡唑烷-1-甲酰胺化合物，可用作杀虫剂，包含这些化合物的组合物，控制害虫的方法以及制备这些化合物的过程。
• Discovery and Labeling of High-Affinity 3,4-Diarylpyrazolines as Candidate Radioligands for In Vivo Imaging of Cannabinoid Subtype-1 (CB₁) Receptors
  作者：Sean R. Donohue、Victor W. Pike、Sjoerd J. Finnema、Phong Truong、Jan Andersson、Balázs Gulyás、Christer Halldin

  DOI：10.1021/jm800329z

  日期：2008.9.25

  selectivity for binding to CB1 receptors. (-)-12a and its lower affinity enantiomer ((+)-12a) were labeled with carbon-11 (t1/2 ) 20.4 min) using [11C]cyanide ion as labeling agent and evaluated as PET radioligands in cynomolgus monkeys. After injection of [11C](-)-12a, there was high uptake and retention of radioactivity across brain according to the rank order of CB1 receptor densities. The distomer, [11C](+)-12a

  使用正电子发射断层扫描 (PET) 对大麻素亚型 1 (CB1) 受体进行体内成像可能对于了解它们在神经精神疾病中的作用和药物开发很重要。为此需要使用 PET 成像的放射性配体。我们从 3,4-二芳基吡唑啉平台合成了新的配体，其中 (-)-12a ((-)-3-(4-氯苯基)-N'-[(4-氰基苯基)磺酰基]-4-苯基-4， 5-二氢-1H-吡唑-1-甲脒) 被发现具有与 CB1 受体结合的高亲和力和选择性。(-)-12a 及其较低亲和力的对映异构体 ((+)-12a) 用碳 11 (t1/2 20.4 分钟) 标记，使用 [ 11 C] 氰化物离子作为标记剂，并在食蟹猴中作为 PET 放射性配体进行评估。注入[11C](-)-12a后，根据 CB1 受体密度的排列顺序，整个大脑中存在高吸收和放射性保留。distomer，[11C](+)-12a，未能提供持续的 CB1 受体特异性分布。[11C](-)-12a