4-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]-18-methoxy-2-oxatricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3,5,7(20),15(19),16-hexaen-10-one | 1447240-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]-18-methoxy-2-oxatricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3,5,7(20),15(19),16-hexaen-10-one
• CAS: 1447240-93-8
• 化学式: C₃₀H₃₈O₄
• 分子量: 462.629
• InChiKey: SMZUHNFLHGBEOG-PTGBLXJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-(methoxymethoxy)benzaldehyde 在 吡啶 、 盐酸 、 二苯硫醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 copper(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]-18-methoxy-2-oxatricyclo[13.3.1.13,7]icosa-1(18),3,5,7(20),15(19),16-hexaen-10-one
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and evaluation of macrocyclic engelhardione analogs as antitubercular and antibacterial agents

  摘要：

  天然产物恩格尔哈酮是一种尚未充分开发的化学类型，可用于开发细菌感染的新疗法；因此，我们探索了这种天然产物的化学多样性，并对其结构-活性关系进行了研究。通过一系列醛缩合和选择性氢化反应，我们合成了大环恩格尔哈酮和结构区域异构体，生成1,7-二芳基庚烷-3-酮衍生物，然后通过微波辅助分子内乌尔曼偶联反应，得到一系列大环二芳基醚类似物。通过肟形成、还原胺化和O-烷基化反应，我们构建了一个扩展的大环化学库。抗菌评估显示，还原胺化衍生物7b和7d对结核分枝杆菌和革兰氏阳性病原体具有中等活性（最低抑菌浓度：12.5-25µg·ml-1），对一种外排受损的大肠杆菌菌株具有抗革兰氏阴性活性。这些结果为进一步优化和开发提供了有效的线索。

  DOI：

  10.1038/ja.2013.21

文献信息

• Syntheses and evaluation of macrocyclic engelhardione analogs as antitubercular and antibacterial agents
  作者：Li Shen、Marcus M Maddox、Sudip Adhikari、David F Bruhn、Manish Kumar、Robin E Lee、Julian G Hurdle、Richard E Lee、Dianqing Sun

  DOI：10.1038/ja.2013.21

  日期：2013.6

  The natural product engelhardione is an underexplored chemotype for developing novel treatments for bacterial infections; we therefore explored this natural product scaffold for chemical diversification and structure–activity relationship studies. Macrocyclic engelhardione and structural regioisomers were synthesized using a series of aldol condensations and selective hydrogenations to generate the 1,7-diarylheptan-3-one derivatives, followed by microwave-assisted intramolecular Ullmann coupling to afford a series of macrocyclic diaryl ether analogs. An extended macrocyclic chemical library was then produced by oxime formation, reductive amination and O-alkylation. Antibacterial evaluation revealed that the reductive amination derivatives 7b and 7d showed moderate activities (minimum inhibitory concentrations: 12.5–25 μg ml−1) against Mycobacterium tuberculosis and Gram-positive pathogens, as well as anti-Gram-negative activity against an efflux impaired Escherichia coli strain. These results provide validated leads for further optimization and development.

  天然产物恩格尔哈酮是一种尚未充分开发的化学类型，可用于开发细菌感染的新疗法；因此，我们探索了这种天然产物的化学多样性，并对其结构-活性关系进行了研究。通过一系列醛缩合和选择性氢化反应，我们合成了大环恩格尔哈酮和结构区域异构体，生成1,7-二芳基庚烷-3-酮衍生物，然后通过微波辅助分子内乌尔曼偶联反应，得到一系列大环二芳基醚类似物。通过肟形成、还原胺化和O-烷基化反应，我们构建了一个扩展的大环化学库。抗菌评估显示，还原胺化衍生物7b和7d对结核分枝杆菌和革兰氏阳性病原体具有中等活性（最低抑菌浓度：12.5-25µg·ml-1），对一种外排受损的大肠杆菌菌株具有抗革兰氏阴性活性。这些结果为进一步优化和开发提供了有效的线索。