(3S)-3-(3E,7E)-9-(3,5-dimethoxy-phenyl)-3,7-dimethyl-nona-3,7-dienyl-2,2-dimethyloxirane | 1360444-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S)-3-(3E,7E)-9-(3,5-dimethoxy-phenyl)-3,7-dimethyl-nona-3,7-dienyl-2,2-dimethyloxirane
• 英文别名: (3S)-3-[(3E,7E)-9-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,7-dimethylnona-3,7-dienyl]-2,2-dimethyloxirane
• CAS: 1360444-51-4
• 化学式: C₂₃H₃₄O₃
• 分子量: 358.521
• InChiKey: BIZIWFFKVAEYMI-NFJGLSRBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(3E,7E)-9-(3,5-dimethoxy-phenyl)-3,7-dimethyl-nona-3,7-dienyl-2,2-dimethyloxirane 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 indium(III) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,4aS,6aS,11aS,11aS)-7,9-dimethoxy-4,4,6a,11b-tetramethyl-2,3,4,4a,5,6,6a,11,11a,1b-decahydro-1H-benzo[a]fluoren-3-ylester-(2R)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  海绵类萜烯醇的 SHIP1 激活类似物的合成

  摘要：

  两种仿生方法已被用于合成 SHIP1 激活海绵类萜 pelorol 的类似物 (1)。一种方法从手性池植物天然产物紫苏内酯开始，其具有与pelorol相同的绝对构型。第二种方法利用对映选择性多烯环化来有效地获得 pelorol 类萜骨架的绝对构型并制备 A 环官能化化合物。已对选定的类似物的水溶性和生物活性进行了评估。发现可以去除 1 中不需要的儿茶酚和酯官能团以得到 MN100 (3)，而不会降低 SHIP1 激活能力。进一步的改进导致了间苯二酚类似物 18，这是迄今为止制造的最有效的 SHIP1 激活 Pelorol 类似物。ent-28的盐酸盐，18 的 C-3 氨基类似物在水中的溶解度是 MN100 (3) 的约 500,000 倍。(±)-28·HCl 在体外激活 SHIP1，抑制刺激的 MOLT-4 (SHIP+) 细胞中的 Akt 磷酸化，并在通过口服强饲法给药时以剂量依赖性方式在炎症小鼠模型中起作用（ED50

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200631
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dimethoxy-5-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl]benzene 在 1,2:4,5-双-O-(异亚丙基)-β-L-赤式-2,3-二酮-2,6-吡喃糖 作用下， 生成 (3S)-3-(3E,7E)-9-(3,5-dimethoxy-phenyl)-3,7-dimethyl-nona-3,7-dienyl-2,2-dimethyloxirane
  参考文献：
  名称：

  海绵类萜烯醇的 SHIP1 激活类似物的合成

  摘要：

  两种仿生方法已被用于合成 SHIP1 激活海绵类萜 pelorol 的类似物 (1)。一种方法从手性池植物天然产物紫苏内酯开始，其具有与pelorol相同的绝对构型。第二种方法利用对映选择性多烯环化来有效地获得 pelorol 类萜骨架的绝对构型并制备 A 环官能化化合物。已对选定的类似物的水溶性和生物活性进行了评估。发现可以去除 1 中不需要的儿茶酚和酯官能团以得到 MN100 (3)，而不会降低 SHIP1 激活能力。进一步的改进导致了间苯二酚类似物 18，这是迄今为止制造的最有效的 SHIP1 激活 Pelorol 类似物。ent-28的盐酸盐，18 的 C-3 氨基类似物在水中的溶解度是 MN100 (3) 的约 500,000 倍。(±)-28·HCl 在体外激活 SHIP1，抑制刺激的 MOLT-4 (SHIP+) 细胞中的 Akt 磷酸化，并在通过口服强饲法给药时以剂量依赖性方式在炎症小鼠模型中起作用（ED50

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200631

文献信息

• SHIP1 MODULATORS AND RELATED METHODS
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：EP2605767B1

  公开（公告）日：2016-07-27
• US9000050B2
  申请人：——

  公开号：US9000050B2

  公开（公告）日：2015-04-07
• [EN] SHIP1 MODULATORS AND RELATED METHODS<br/>[FR] MODULATEURS DE SHIP1 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2012024682A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Compounds of structure (I): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and A are as defined herein are disclosed. Such compounds have enhanced water solubility and have activity as SHIP1 modulators, and thus may be used to treat any of a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Enantioselective methods for preparation of compounds of structure (I), compositions comprising a compound of structure (I) in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluents and methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof are also disclosed.
• Synthesis of SHIP1-Activating Analogs of the Sponge Meroterpenoid Pelorol
  作者：Labros G. Meimetis、Matt Nodwell、Lu Yang、Xiaoxia Wang、Joyce Wu、Curtis Harwig、Grant R. Stenton、Lloyd F. Mackenzie、Thomas MacRury、Brian O. Patrick、Andrew Ming-Lum、Christopher J. Ong、Gerald Krystal、Alice L. -F. Mui、Raymond J. Andersen

  DOI：10.1002/ejoc.201200631

  日期：2012.9

  have been used to synthesize analogs of the SHIP1-activating sponge meroterpenoid pelorol (1). One approach started from the chiral pool plant natural product sclareolide, which has the same absolute configuration as pelorol. The second approach utilized an enantioselective polyene cyclization to efficiently access both absolute configurations of the pelorol meroterpenoid skeleton and to prepare A-ring

  两种仿生方法已被用于合成 SHIP1 激活海绵类萜 pelorol 的类似物 (1)。一种方法从手性池植物天然产物紫苏内酯开始，其具有与pelorol相同的绝对构型。第二种方法利用对映选择性多烯环化来有效地获得 pelorol 类萜骨架的绝对构型并制备 A 环官能化化合物。已对选定的类似物的水溶性和生物活性进行了评估。发现可以去除 1 中不需要的儿茶酚和酯官能团以得到 MN100 (3)，而不会降低 SHIP1 激活能力。进一步的改进导致了间苯二酚类似物 18，这是迄今为止制造的最有效的 SHIP1 激活 Pelorol 类似物。ent-28的盐酸盐，18 的 C-3 氨基类似物在水中的溶解度是 MN100 (3) 的约 500,000 倍。(±)-28·HCl 在体外激活 SHIP1，抑制刺激的 MOLT-4 (SHIP+) 细胞中的 Akt 磷酸化，并在通过口服强饲法给药时以剂量依赖性方式在炎症小鼠模型中起作用（ED50