Methotrexate-gamma-monoamide | 64801-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methotrexate-gamma-monoamide
• 英文别名: (2S)-5-amino-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 64801-56-5
• 化学式: C₂₀H₂₃N₉O₄
• 分子量: 453.461
• InChiKey: YFSVPBJUHQLTIQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 186.0h， 生成 Methotrexate-gamma-monoamide
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯的合成及其作为叶酸代谢抑制剂的评估。

  摘要：

  N- [4-[[（苯甲氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（2）和γ-苄基酯（6）是合成甲氨蝶呤酰胺和肽前体的关键中间体（MTX）涉及谷氨酸部分的α-和γ-羧基。混合酸酐法（使用氯甲酸异丁酯）影响开放式羧基上的2和6与氨基化合物的偶联。与2和6偶联的氨基酸的羧基被保护为苄基酯。N- [4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸γ-甲基酯（5）是由L-谷氨酸γ-甲基酯制备的，是MTXγ-甲基酯的前体。 4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰氯（1）的制备方法类似于制备2和6的方法。通过在含有（i-Pr）2NEt的DMF中用MeI处理由γ-苄基酯6制备MTXα-甲基酯的前体。通过氢解作用除去苄基和（苄氧基）羰基保护基，并将脱保护的侧链前体通过与6-（溴甲基）-2,4-的烷基化反应转化为MTX的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯。蝶啶二胺氢溴酸盐（12）。对制

  DOI：

  10.1021/jm00344a018

文献信息

• [EN] METHODS OF USING MODIFIED CYTOTOXINS TO TREAT CANCER<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CYTOTOXINES MODIFIÉES POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2021007322A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present disclosure provides methods of using prodrugs of small-molecule cytotoxins for the treatment of cancer. In some embodiments, the cancer is a tumor comprising cells that overexpress fatty acid uptake proteins, such as cells that overexpress fatty acid translocase CD36. In some other aspects, the disclosure provides compositions suitable for use in such methods. In some further aspects, the disclosure provides combination therapies that may be suitable used in combination with the use of small-molecule prodrugs disclosed herein.

  本公开提供了使用小分子细胞毒素的前药治疗癌症的方法。在一些实施例中，癌症是包含过度表达脂肪酸摄取蛋白的细胞的肿瘤，例如过度表达脂肪酸转运酶CD36的细胞。在其他一些方面，本公开提供了适用于此类方法的组合物。在进一步的一些方面，本公开提供了可能适用于与本公开所披露的小分子前药的使用相结合的组合治疗方法。
• Polymerfixiertes Methotrexat, Verfahren zur Herstellung und Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0383170A2

  公开（公告）日：1990-08-22

  Durch die Vernetzung der Carboxylgruppen von Methotrexat oder Analoga mit Hydroxylgruppen von wasserlöslichen, biokompatiblen Polymeren entsteht eine "Pro-Drug" Form des Wirkstoffs mit guten relevanten Eigenschaften für die Anti-Tumor-Humantherapie.

  将甲氨蝶呤或类似物的羧基与水溶性生物相容性聚合物的羟基交联，可产生一种 "原药 "形式的活性物质，具有良好的相关特性，可用于人类的抗肿瘤治疗。
• Methotrexat-Lösungen
  申请人：medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

  公开号：EP2292235A2

  公开（公告）日：2011-03-09

  Es werden konzentriert Methotrexat-Lösungen beschrieben, die sich zur Verwendung eines Wirkstoffs zur Herstellung eines parenteralen zu verabreichenden Medikaments zur Behandlung von entzündlichen Autoimmunerkrankungen eignen. Das Methorexat wird dabei in einer Konzentration von größer als 25mg/ml in einem pharmazeutisch verträglichen Lösungsmittel eingesetzt. Die Erfindung betrifft auch eine Fertigspritze sowie eine Karpule, die eine derartige pharmazeutisch Lösungsformulierung enthalten, sowie einen Pen-Injektor, der eine solche Karpule und/oder eine Fertigspritze umfasst.

  所述甲氨蝶呤浓缩溶液适用于制备用于治疗炎症性自身免疫疾病的肠外用药的活性物质。甲氨蝶呤在药学上可接受的溶剂中的浓度大于 25 毫克/毫升。本发明还涉及一种预灌封注射器和一种含有这种药液配方的药盒，以及一种包括这种药盒和/或预灌封注射器的笔式注射器。
• Antonjuk, David J.; Boadle, Deborah K.; Cheung, H.T.Andrew, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, p. 1989 - 2004
  作者：Antonjuk, David J.、Boadle, Deborah K.、Cheung, H.T.Andrew、Tran, Trung Q.

  DOI：——

  日期：——
• Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid
  申请人：Farmos Group Ltd.

  公开号：EP0048001B1

  公开（公告）日：1984-12-19