[(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]methanol | 112966-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: [(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]methanol
• 英文别名: [(1S,3R)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]methanol；((1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl)methanol；[(1R,3S)-3-(6-aminopurin-9-yl)cyclopentyl]methanol
• CAS: 112966-73-1
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O
• 分子量: 233.273
• InChiKey: JFVMYQAYGGSXPJ-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.2±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]methanol 在 咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 9-[(1S,3R)-3-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclopentyl]-8-iodo-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  具有抗乙型肝炎病毒活性的新型2'，3'-二脱氧腺苷的8取代碳环类似物的合成。

  摘要：

  描述了几种新的D-2'，3'-二脱氧腺苷的8-取代碳环类似物的合成和抗病毒活性。通过碳环2'，3'-二脱氧腺苷的锂化，然后用亲电试剂猝灭，合成了新的8-取代的类似物。该方法允许从碳环2'，3'-二脱氧腺苷以高收率多样化合成多种8-取代的类似物。8-甲基和8-卤代碳环2'，3'-二脱氧腺苷类似物显示出比未取代的碳环D-2'，3'-二脱氧腺苷抗乙肝病毒的活性高6-25倍。

  DOI：

  10.1081/ncn-120016613
• 作为产物：
  描述：

  (1S,cis)-4-[(5-amino-6-chloro-4-pyrimidinyl)amino]-2-cyclopentene-1-methanol 在 palladium on activated charcoal 甲烷磺酸 、 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 [(1R,3S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclopentyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• Bisubstrate Inhibitors for the Enzyme Catechol O-Methyltransferase (COMT): Dramatic Effects of Ribose Modifications on Binding Affinity and Binding Mode
  作者：Christian Lerner、Romain Siegrist、Eliane Schweizer、François Diederich、Volker Gramlich、Roland Jakob-Roetne、Gerhard Zürcher、Edilio Borroni

  DOI：10.1002/hlca.200390093

  日期：2003.4

  Inhibition of the enzyme catechol O-methyltransferase (COMT) is of significant interest in the therapy of Parkinson's disease. Described herein are structural analogs of the potent bisubstrate inhibitor (−)-1 (IC50=9 nM; Table 1) for COMT, with target modifications of the central ribose moiety. Their synthesis involves, as key intermediates, adenosine derivatives, which are transformed to the potential

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC
• [EN] PHOSPHONUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISORDERS<br/>[FR] PHOSPHONUCLÉOSIDES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES VIRAUX
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2014079903A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the groups are as defined in the claims. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of compounds of formula (I) in the preparation of a medicament for treating a viral disorder.

  本发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中所述基团如权利要求中所定义。本发明的进一步方面涉及包括式(I)化合物的药物组合物，以及使用式(I)化合物制备治疗病毒性疾病的药物。
• Synthesis of <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-Carbocyclic Nucleosides via Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydroacylation as the Key Step
  作者：Patricia Marcé、Yolanda Díaz、M. Isabel Matheu、Sergio Castillón

  DOI：10.1021/ol801791g

  日期：2008.11.6

  D- and L-carbocyclic nucleosides were obtained by a new procedure involving an enantioselective rhodium/duphos-catalyzed hydroacylation reaction as the key step. The 3-hydroxymethyl-cyclopentanol intermediate was obtained by stereoselective reduction of ketone and by dynamic kinetic resolution (DKR).

  D-和L-碳环核苷是通过新方法获得的，该方法涉及对映体选择性的铑/二聚膦酸酯催化的加氢酰化反应为关键步骤。通过立体选择性地还原酮和通过动态动力学拆分（DKR）获得3-羟甲基-环戊醇中间体。
• PHOSPHONUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISORDERS
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE CORK

  公开号：US20150291640A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein the groups are as defined in the claims. Further aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of compounds of formula (I) in the preparation of a medicament for treating a viral disorder.

  本发明的第一个方面涉及公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中所述的基团如权利要求所定义。本发明的其他方面涉及包含公式（I）化合物的制药组合物，以及使用公式（I）化合物制备治疗病毒性疾病药物的用途。
• YAMAMOTO, NAOKI;TANIYAMA, KANAKA;XAMANA, TAKUMI;MARUMOTO, TATSUDZI
  作者：YAMAMOTO, NAOKI、TANIYAMA, KANAKA、XAMANA, TAKUMI、MARUMOTO, TATSUDZI

  DOI：——

  日期：——