3-(6-氨基-1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶)-3-氧代丙腈 | 112735-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-(6-氨基-1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶)-3-氧代丙腈
• 英文名称: 2-(6-amino-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-ylcarbonyl)acetonitrile
• 英文别名: 3-(6-amino-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)-3-oxopropanenitrile；3-(6-amino-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl)-3-oxopropanenitrile；3-(6-amino-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)-3-oxopropanenitrile；6-amino-5-cyanacetyl-1,3-dimethyluracil；6-amino-5-(2-cyanoacetyl)-1,3-dimethyluracil；3-(4-amino-1,3-dimethyl-2,6-dioxopyrimidin-5-yl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 112735-05-4
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₃
• mdl: MFCD01850800
• 分子量: 222.203
• InChiKey: PTUIMZOFGDTLCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-251°C
• 沸点：
  382.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-氨基-1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶)-3-氧代丙腈 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以30.95 g的产率得到1,3-Dimethyl-7-amino-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione
  参考文献：
  名称：

  抑制DKK1-Wnt/β-catenin通路的新型吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计、合成及抗骨肉瘤活性研究

  摘要：

  [显示省略]

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106848
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶 、 氰乙酸 在 吡啶 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 反应 3.0h， 以70.1%的产率得到3-(6-氨基-1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶)-3-氧代丙腈
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶的反应，24。对尿嘧啶及其类似物的多重退火——奈韦拉平型三轮车的一种方法

  摘要：

  摘要 从 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶 1 开始，NNRTI 奈韦拉平 16 的结构类似物以两个环编组和贝克曼重排的序列合成。一般研究 3 的退火行为，导致退火系统 5、7s-c、12 ac。

  DOI：

  10.1080/00397919908085913

文献信息

• Cyanoacetylation of Indoles, Pyrroles and Aromatic Amines with the Combination Cyanoacetic Acid and Acetic Anhydride
  作者：Jan Bergman、Johnny Slätt、Ivan Romero

  DOI：10.1055/s-2004-831164

  日期：——

  Cyanoacetic acid was activated with acetic anhydride and when heated this reagent reacted with a variety of both activated and deactivated pyrroles, indoles and aniline derivatives.

  氰基乙酸用乙酸酐活化，加热时该试剂与多种活化和失活的吡咯、吲哚和苯胺衍生物反应。
• Four products from the cyanoacetylation of pyrimidines: hydrogen-bonded dimers, π-stacked hydrogen-bonded chains and hydrogen-bonded chains of edge-fused rings
  作者：Jorge Trilleras、John N. Low、Justo Cobo、Antonio Marchal、Christopher Glidewell

  DOI：10.1107/s0108270108003557

  日期：2008.3.15

  bonyl]ac etonitrile, C(9)H(10)N(4)O(2)S, (I), are linked in pairs by N-H...O hydrogen bonds to form cyclic centrosymmetric R(2)(2)(4) dimers. Similar dimers formed by 2-(6-amino-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-ylcarbonyl)aceton itrile, C(9)H(10)N(4)O(3), (II), are reinforced by paired N-H...N hydrogen bonds and linked into chains of rings by C-H...O hydrogen bonds. The molecules

  2- [6-氨基-3-甲基-2-（甲基硫烷基）-4-氧代-3,4-二氢嘧啶-5-基羰基]乙腈的分子，C（9）H（10）N（4）O （2）S，（I），通过NH ... O氢键成对连接，形成环状中心对称的R（2）（2）（4）二聚体。由2-（6-氨基-1,3-二甲基-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基羰基）丙酮，C（9）H（10）N（ 4）O（3），（II）通过成对的NH ... N氢键增强，并通过CH ... O氢键连接成环链。2-氰基-N- [6-甲氧基-2-（甲基硫烷基）嘧啶-4-基]乙酰胺的分子C（9）H（10）N（4）O（2）S，（III）为通过NH ... N氢键连接到简单的C（6）链，并且通过pi-pi堆积相互作用将链微弱地连接成片。一个2中心的NH ... N氢键和一个3个中心的CH ...（N，O）氢键连接2-氰基-N- [6-氯-2-（甲基硫烷基）嘧啶-4-基]乙
• C- and N-cyanoacetylation of 6-aminopyrimidines with cyanoacetic acid and acetic anhydride
  作者：Jairo Quiroga、Jorge Trilleras、Jaime Gálvez、Braulio Insuasty、Rodrigo Abonía、Manuel Nogueras、Justo Cobo、Antonio Marchal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.07.084

  日期：2008.9

  A series of 6-aminopyrimidines are cyanoacetylated with a mixture of cyanoacetic acid and acetic anhydride. When pyrimidin-4(3H)-ones are used as substrates, the substitution occurs at C-5, however, when the substrates are substituted pyrimidines at the C-2 and C-4, the cyanoacetylation takes place at the exocyclic amino group.

  用氰基乙酸和乙酸酐的混合物将一系列6-氨基嘧啶氰基乙酰化。当使用嘧啶-4（3 H）-1作为底物时，取代发生在C-5，但是，当底物在C-2和C-4处被取代的嘧啶时，氰基乙酰化发生在环外氨基上。
• 5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diones
  申请人：Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04808587A1

  公开（公告）日：1989-02-28

  The present invention relates to a novel pyrido[2,3-d]pyrimidine derivative having the formula (I): ##STR1## wherein each of R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, is a lower alkyl group; and each of R.sub.3 and R.sub.4, which may be the same or different, is hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, amino, hydroxyamino, hydrazino, azido, a lower alkenylamino group or a lower alkylamino group which may optionally have hydroxy; and pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are useful as anti-allergic agents, for example, for the treatment of bronchial asthma, urticaria, allergic rhinitis, allergic dermatoses or allergic conjunctivitis.

  本发明涉及一种具有以下式（I）的新型吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物：其中R.sub.1和R.sub.2中的每一个（可以相同也可以不同）是较低的烷基基团；R.sub.3和R.sub.4中的每一个（可以相同也可以不同）是氢、卤素、羟基、硝基、氨基、羟胺基、叠氮基、叠氮基、较低烯基氨基基团或较低烷基氨基基团，该基团可能具有羟基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作抗过敏剂，例如用于治疗支气管哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病或过敏性结膜炎。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives as RAF-MEK-ERK pathway signaling pathway blockers: Synthesis, cytotoxic activity, mechanistic investigation and structure-activity relationships
  作者：Qian Xie、Yanni Shen、Yanli Meng、Jianhui Liang、Jing Xu、Shishao Liang、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114579

  日期：2022.10

  often appears to re-enhance ERK1/2 signaling. Here we report the design, synthesis, biological activity of a series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives based on compound 1. Among them, the target compound N-(3-chlorophenyl)-2-((1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide (14m) exhibited excellent antiproliferative

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制