4-(3-hydroxymethyl-5-p-tolylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide | 641639-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-hydroxymethyl-5-p-tolylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(3-(hydroxymethyl)-5-(p-tolyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide；4-[3-(hydroxymethyl)-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；4-(3-Hydroxymethyl-5-p-tolyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamide；4-[3-(hydroxymethyl)-5-(4-methylphenyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 641639-48-7
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 343.406
• InChiKey: SIRBZAXVIYKVEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-hydroxymethyl-5-p-tolylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-[3-(3-hydroxypropyl)-5-p-tolyl-pyrazol-1-yl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE INHIBITORS OF COX-2 AND SEH

  摘要：

  本发明提供了化合物和组合物，例如一系列化合物，其中1,5-联苯吡唑基通过不可断裂的共价链与尿素基结合，这些化合物可用作双COX-2/sEH抑制剂。本文披露的化合物具有与花生四烯酸级联相关的活性。这些化合物的活性是使用大鼠脂多糖（LPS）诱导的疼痛模型进行证明的。与同等剂量的Celecoxib（即COX-2抑制剂）以及同等剂量的t-AUCB（即sEH抑制剂）相比，本发明的化合物表现出优越的抗痛觉过敏活性，也与同时给予的Celecoxib和t-AUCB的同等剂量相比。本发明的双重抑制剂在伤害性行为测定中显示出增强的体内抗痛觉过敏活性。此外，本发明的化合物还表现出对内皮细胞（HUVEC）具有强效的抗血管生成作用，并且在体外、体内和体内抑制血管生成。本发明的双重抑制剂还表现出抗血管生成效应，可以减缓体内乳腺肿瘤生长。

  公开号：

  US20140038923A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-methylphenyl)-2-butenoate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(3-hydroxymethyl-5-p-tolylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型选择性碳酸酐酶IX抑制剂：二芳基吡唑-苯磺酰胺的合成和药理评价

  摘要：

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.029

文献信息

• PYRAZOLE INHIBITORS OF COX-2 AND SEH
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20140038923A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides compounds and compositions, e.g., a series of compounds wherein a 1,5-biarylpyrazole group is conjugated to a urea group by a non-cleavable covalent chain, that are useful as dual COX-2/sEH inhibitors. The compounds disclosed herein have activity associated with the arachidonate cascade. The activity of these compounds was demonstrated using a lipopolysaccharide (LPS) induced model of pain in the rat. The compounds of the present invention demonstrated superior anti-allodynic activity as compared to the same dose of celecoxib, i.e., a COX-2 inhibitor, also as compared to the same dose of t-AUCB, i.e., a sEH inhibitor, and also as compared to the co-administered same dose of both celecoxib and t-AUCB. The dual inhibitors of the present invention demonstrate enhanced in vivo anti-allodynic activity in a nociceptive behavioral assay. In addition, the compounds of the present invention also demonstrated to have potent anti-angiogenic effects toward endothelial cells (HUVEC) and inhibit angiogenesis in vitro, ex vivo and in vivo. The dual inhibitors of the present invention also demonstrate anti-angiogenic effect to slow breast tumor growth in vivo.

  本发明提供了化合物和组合物，例如一系列化合物，其中1,5-联苯吡唑基通过不可断裂的共价链与尿素基结合，这些化合物可用作双COX-2/sEH抑制剂。本文披露的化合物具有与花生四烯酸级联相关的活性。这些化合物的活性是使用大鼠脂多糖（LPS）诱导的疼痛模型进行证明的。与同等剂量的Celecoxib（即COX-2抑制剂）以及同等剂量的t-AUCB（即sEH抑制剂）相比，本发明的化合物表现出优越的抗痛觉过敏活性，也与同时给予的Celecoxib和t-AUCB的同等剂量相比。本发明的双重抑制剂在伤害性行为测定中显示出增强的体内抗痛觉过敏活性。此外，本发明的化合物还表现出对内皮细胞（HUVEC）具有强效的抗血管生成作用，并且在体外、体内和体内抑制血管生成。本发明的双重抑制剂还表现出抗血管生成效应，可以减缓体内乳腺肿瘤生长。
• Novel (pyrazolyl)benzenesulfonamides with a nitric oxide-releasing moiety as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
  作者：Nicole Bechmann、Torsten Kniess、Martin Köckerling、Arne Pigorsch、Jörg Steinbach、Jens Pietzsch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.059

  日期：2015.8

  structures with nitric oxide (NO)-releasing moieties is an auspicious approach to minimize these effects. In this regard, an organic nitrate (–O–NO2) substituent was introduced at a (pyrazolyl)benzenesulfonamide lead structure. The novel NO-coxibs selectively inhibited COX-2 in a low micromolar range (IC50(COX-2): 0.22–1.27 μM) and are supposed to be promising anti-inflammatory compounds with, in parallel, positive

  抑制环氧合酶2（COX-2）是一种有前途的抗炎治疗策略，但是长期使用COX-2抑制剂（coxibs）可能与不良的心血管作用有关。使用释放一氧化氮（NO）的部分对现有的铅结构进行功能化是使这些影响最小化的一种吉祥方法。在这方面，在（吡唑基）苯磺酰胺铅结构处引入了有机硝酸盐（–O–NO 2）取代基。新型NO-coxibs在低微摩尔范围内选择性抑制COX-2（IC 50（COX-2）：0.22-1.27μM），并被认为是有前途的抗炎化合物，同时对血管稳态具有积极作用。
• Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：Bandarage K. Ipul

  公开号：US20060194861A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  The invention describes novel cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

  该发明描述了新颖的环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂以及至少包含一种环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂的新型组合物，以及可选地至少包含一种捐赠、转移或释放一氧化氮的化合物，刺激内源性一氧化氮的合成，提高内源性的内皮衍生性松弛因子的水平或是一氧化氮合酶的底物，和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了新型工具包，其中包括至少一种COX-2选择性抑制剂，可选地硝化和/或硝酰化，以及可选地至少一种一氧化氮供体和/或可选地至少一种治疗剂。该发明的新型环氧合酶2选择性抑制剂可以可选地硝化和/或硝酰化。该发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；用于治疗和/或改善COX-2选择性抑制剂的胃肠道特性；促进伤口愈合的方法；用于治疗和/或预防肾脏和/或呼吸系统毒性的方法；用于治疗和/或预防由于环氧合酶2水平升高而导致的其他疾病的方法；以及用于改善COX-2选择性抑制剂的心血管特性的方法。
• CYCLOOXYGENASE-2 SELECTIVE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Bandarage Upul K.

  公开号：US20090005350A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The invention describes novel cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

  本发明描述了新型环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂和包含至少一种环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂的新型组合物，以及可选择地至少包含一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物和/或至少一种治疗剂的组合物。本发明还提供了包含至少一种COX-2选择性抑制剂，可选择性地硝化和/或硝酰化，以及可选择性地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。本发明中的新型环氧合酶2选择性抑制剂可以选择性地硝化和/或硝酰化。本发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；用于治疗和/或改善COX-2选择性抑制剂的胃肠道性质；用于促进伤口愈合；用于治疗和/或预防肾脏和/或呼吸系统毒性；用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而导致的其他疾病；以及用于改善COX-2选择性抑制剂的心血管特征的方法。
• Large conductance calcium-activated k channel opener
  申请人：Imanishi Yasuhiro

  公开号：US20070060629A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention provides a large conductance calcium-activated K channel opener comprising a compound of the formula (I): wherein R 1 and R 3 are each sulfonamide, carbamoyl, acyl, amino, and the like, m and n are each 0 to 2, R 2 and R 4 are each cyano, nitro, hydroxyl, an alkoxy, a halogen, or an alkyl, Ring A is benzene or a heterocyclic ring, Ring B is benzene, a heterocyclic ring, a cycloalkane etc, and Ring Q is pyrazole or isoxazole, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种大导电性钙激活K通道开放剂，其包括以下式子（I）的化合物：其中R1和R3各自为磺酰胺基，氨基甲酰基，酰基，氨基等，m和n各自为0到2，R2和R4各自为氰基，硝基，羟基，烷氧基，卤素或烷基，环A为苯环或杂环，环B为苯环，杂环，环己烷等，环Q为吡唑环或异噁唑环，或其药学上可接受的盐作为活性成分。