(1S,2S,3R,4R)-methyl-3-((S)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-(((3-(((E)-3-(3,4-bis(allyloxy)phenyl)acryloyl)oxy)propyl)carbamoyl)oxy)cyclopentanecarboxylate | 1469338-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-methyl-3-((S)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-(((3-(((E)-3-(3,4-bis(allyloxy)phenyl)acryloyl)oxy)propyl)carbamoyl)oxy)cyclopentanecarboxylate
• 英文别名: methyl (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[3-[(E)-3-[3,4-bis(prop-2-enoxy)phenyl]prop-2-enoyl]oxypropylcarbamoyloxy]cyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 1469338-58-6
• 化学式: C₄₅H₆₇N₅O₁₃
• 分子量: 886.053
• InChiKey: OXUWDJJFASFISI-ZMTMWJOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  228
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-甲基环戊-2-烯甲酸甲酯盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 platinum(IV) oxide hydrate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 126.5h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-methyl-3-((S)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)-2-(((3-(((E)-3-(3,4-bis(allyloxy)phenyl)acryloyl)oxy)propyl)carbamoyl)oxy)cyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

  摘要：

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。

  公开号：

  US20130274229A1

文献信息

• Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US10130714B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  Novel dual-targeted, bifunctional anti-influenza drugs formed by conjugation with anti-inflammatory agents are disclosed. Exemplary drugs according to the invention include caffeic acid (CA)-bearing zanamivir (ZA) conjugates ZA-7-CA (1), ZA-7-CA-amide (7) and ZA-7-Nap (43) for simultaneous inhibition of influenza virus neuraminidase and suppression of proinflammatory cytokines. Synthetic methods for preparation of these enhanced anti-influenza conjugate drugs are provided. The synthetic bifunctional ZA conjugates act synergistically towards protection of mice lethally infected by H1N1 or H5N1 influenza viruses. The efficacy of ZA-7-CA, ZA-7-CA-amide and ZA-7-Nap conjugates is much greater than the combination therapy of ZA with anti-inflammatory agents.

  本发明公开了通过与抗炎剂共轭形成的新型双靶向、双功能抗流感药物。根据本发明，示例药物包括含咖啡酸（CA）的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA-酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨酸酶和抑制促炎细胞因子。本文提供了制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物能协同保护被H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠。ZA-7-CA、ZA-7-CA-酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远高于ZA与消炎药的联合疗法。
• ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：US20130274229A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Novel dual-targeted, bifunctional anti-influenza drugs formed by conjugation with anti-inflammatory agents are disclosed. Exemplary drugs according to the invention include caffeic acid (CA)-bearing zanamivir (ZA) conjugates ZA-7-CA (1), ZA-7-CA-amide (7) and ZA-7-Nap (43) for simultaneous inhibition of influenza virus neuraminidase and suppression of proinflammatory cytokines. Synthetic methods for preparation of these enhanced anti-influenza conjugate drugs are provided. The synthetic bifunctional ZA conjugates act synergistically towards protection of mice lethally infected by H1N1 or H5N1 influenza viruses. The efficacy of ZA-7-CA, ZA-7-CA-amide and ZA-7-Nap conjugates is much greater than the combination therapy of ZA with anti-inflammatory agents.

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。