3-(甲氧基羰基)二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸 | 83249-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(甲氧基羰基)二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸
• 中文别名: 双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸,单甲酯；双环[1.1.1]戊烷-1,3-二甲酸单甲酯；3-(甲氧基羰基)双环[1.1.1]戊烷-1-羧酸；双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸,1-甲酯
• 英文名称: 3-(methoxycarbonyl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(methoxycarbonyl)bicyclo<1.1.1>pentane-1-carboxylic acid；bicyclo[1.1.1]pentane-1,3-dicarboxylic acid 1-methyl ester；3-carbomethoxybicyclo<1.1.1>pentane-1-carboxylic acid；3-methoxycarbonylbicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acid
• CAS: 83249-10-9
• 化学式: C₈H₁₀O₄
• mdl: MFCD20638314
• 分子量: 170.165
• InChiKey: UJZHYIMESNWEQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139 °C(Solv: chloroform (67-66-3); heptane (142-82-5))
• 沸点：
  272.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.559±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

简介

双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸，1-甲酯是一种双环[1.1.1]戊烷衍生物。双环[1.1.1]戊烷及其衍生物是许多生理活性化合物中的结构基序（motif），在多种情况下含有这些衍生物的活性分子显示出有用的物理化学性质，并且它们有时优于标准片段，如芳族或亲脂基团，使其成为苯基或叔丁基的潜在生物等排物。

用途

双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸，1-甲酯作为关键中间体，在其制备过程中被广泛使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(甲氧基羰基)二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸 在 草酰氯 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以100%的产率得到methyl 3-(chlorocarbonyl)bicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型mGlu1受体拮抗剂2-（3'-（1H-四唑-5-基）双环[1.1.1]戊-1-基）甘氨酸（S-TBPG）的合成和生物学评估。

  摘要：

  报道了新型mGluR1拮抗剂2-（3'-（1H-四唑-5-基）双环[1.1.1]戊-1-基）甘氨酸（S-TBPG）的设计与合成。S-TBPG的特征是通过四唑基部分生物体等位取代2-（3'-羧基双环[1.1.1]戊-1-基）甘氨酸（S-CBPG）的远端羧基。尽管效力有所降低，但S-TBPG是选择性的mGluR1拮抗剂（69 microM），对其他mGluR亚型没有活性。根据mGluR1拮抗剂的结构活性关系（SAR），讨论了S-TBPG有趣的生物学特征及其独特的化学结构。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00270-4
• 作为产物：
  描述：

  bicyclo[1.1.1]pentane 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 溴 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(甲氧基羰基)二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  （S）-（+）-2-（3'-羧基双环[1.1.1]戊基）-甘氨酸，一种结构上新的I类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm960254o

文献信息

• Generation and Cross-Coupling of Organozinc Reagents in Flow
  作者：Ananda Herath、Valentina Molteni、Shifeng Pan、Jon Loren

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03156

  日期：2018.12.7

  formation of organozinc reagents and subsequent cross-coupling with aryl halides and activated carboxylic acids is reported. Formation of organozinc reagents is achieved by pumping organic halides, in the presence of ZnCl2 and LiCl, through an activated Mg-packed column under flow conditions. This method provides efficient in situ formation of aryl, primary, secondary, and tertiary alkyl organozinc reagents

  报道了一种通用的流动合成方法，用于原位形成有机锌试剂，然后与芳基卤化物和活化的羧酸进行交叉偶联。有机锌试剂的形成是通过在流动条件下将有机卤化物在ZnCl 2和LiCl的存在下泵送通过活化的Mg填充柱来实现的。该方法可有效地原位形成芳基，伯，仲和叔烷基有机锌试剂，随后将其在下游进行Negishi或脱羧Negishi交叉偶联反应的伸缩。所描述的方法提供了使用有机锌试剂获得各种C–C键的方法，这些试剂否则在商业上是不可用的，或者在传统的间歇反应条件下难以制备。
• [EN] ANALGESIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANALGÉSIQUES
  申请人：ZENO ROYALTIES & MILESTONES LLC

  公开号：WO2018213140A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed herein are compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It), methods of synthesizing compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It), and methods of using compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It) as an analgesic.

  本文披露了化合物的化学式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（Ig）、（Ih）、（Ik）、（Im）、（In）、（Io）、（Ip）、（Iq）、（Ir）、（Is）和（It），合成化合物的方法的化学式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（Ig）、（Ih）、（Ik）、（Im）、（In）、（Io）、（Ip）、（Iq）、（Ir）、（Is）和（It），以及使用化合物的方法的化学式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（Ig）、（Ih）、（Ik）、（Im）、（In）、（Io）、（Ip）、（Iq）、（Ir）、（Is）和（It）作为镇痛剂。
• Synthesis of Reversed <i>C</i> ‐Acyl Glycosides through Ni/Photoredox Dual Catalysis
  作者：Shorouk O. Badir、Audrey Dumoulin、Jennifer K. Matsui、Gary A. Molander

  DOI：10.1002/anie.201800701

  日期：2018.5.28

  incorporation of C‐glycosides in drug design has become a routine practice for medicinal chemists. These naturally occurring building blocks exhibit attractive pharmaceutical profiles, and have become an important target of synthetic efforts in recent decades.1 Described herein is a practical, scalable, and versatile route for the synthesis of non‐anomeric and unexploited C‐acyl glycosides through a Ni/photoredox

  在药物设计中加入C-糖苷已成为药物化学家的常规做法。这些天然存在的结构单元表现出有吸引力的药物特性，并已成为近几十年来合成工作的重要目标。1本文描述的是一种通过 Ni/光氧化还原双催化系统合成非异头和未开发的C-酰基糖苷的实用、可扩展且通用的路线。通过利用有机光催化剂，可以产生一系列糖基自由基，并在室温下与高度功能化的羧酸有效偶联。这种转化的显着特征包括其温和的条件、与多种官能团的令人印象深刻的相容性，以及最重要的是，保留了异头碳：为进一步的后期衍生化提供了手段。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：TEMPEST THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018195123A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The present disclosure is directed to novel compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of cancer, including glioblastoma, bone cancer, head and neck cancer, melanoma, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, oral cancer, esophageal cancer, gastric cancer, intestinal cancer, colon cancer, bladder cancer, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, pancreatic cancer, ovarian cancer, cervical cancer, lung cancer, breast cancer, and prostate cancer. The compounds of the disclosure are selective antagonists of the EP4 receptor and useful treatment of various diseases that may be ameliorated with blockade of PGE2-mediated signaling.

  本公开涉及一种新型化合物I的化学式及其药用可接受的盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和前药，用于预防（例如，延迟发病或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）癌症，包括胶质母细胞瘤、骨癌、头颈癌、黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、口腔癌、食管癌、胃癌、肠癌、结肠癌、膀胱癌、肝细胞癌、肾细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。本公开的化合物是EP4受体的选择性拮抗剂，可用于治疗多种疾病，这些疾病可能通过阻断PGE2介导的信号传导而得到缓解。
• [EN] DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] DÉSACÉTOXYTUBULYSINE H ET SES ANALOGUES
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016138288A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了公式（I）的tubulysin类似物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和A1如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开化合物的方法。