[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-[[(3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-[(3-oxo-1,5-dihydro-2,4,3lambda5-benzodioxaphosphepin-3-yl)oxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-5-phenylmethoxy-3-[[(3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoate | 230966-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2R,3R,4R,5S,6R)-2-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-[[(3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-[(3-oxo-1,5-dihydro-2,4,3lambda5-benzodioxaphosphepin-3-yl)oxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-5-phenylmethoxy-3-[[(3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S,6R)-2-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-[[(3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-[(3-oxo-1,5-dihydro-2,4,3λ5-benzodioxaphosphepin-3-yl)oxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-5-phenylmethoxy-3-[[(3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoate
• CAS: 230966-96-8
• 化学式: C₁₄₄H₂₂₀N₂O₂₅P₂
• 分子量: 2441.28
• InChiKey: YIRXQKMHEDKYOW-YXMMARTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  40.1
• 重原子数：
  173
• 可旋转键数：
  106
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  318
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5S,6R)-2-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-[[(3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-[(3-oxo-1,5-dihydro-2,4,3lambda5-benzodioxaphosphepin-3-yl)oxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-5-phenylmethoxy-3-[[(3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoate 在 钯 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 30.0h， 以72%的产率得到Escherichia coli lipid A
  参考文献：
  名称：

  用合成脂质 A 衍生物调节先天免疫反应

  摘要：

  脂多糖 (LPS) 的脂质 A 部分通过与 Toll 样受体 4 (TLR4) 相互作用启动先天免疫反应，从而产生多种细胞因子。脂质 A 的衍生物显示出用作治疗多种疾病的免疫调节剂和疫苗接种佐剂的潜力。达到这些目的需要详细了解由多种衍生物诱导的细胞因子模式。由于结构异质性和可能与其他炎症成分的污染，这些信息很难通过使用分离的化合物获得。为了解决这个问题，我们开发了一种合成方法，通过使用一种通用的双糖构建块，通过一组通用的保护基团功能化，可以轻松获取广泛的脂质 A。该策略用于制备源自大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的脂质 A。小鼠巨噬细胞暴露于合成化合物和大肠杆菌 055:B5 LPS，并检查所得上清液中的肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、干扰素β (IFN-β)、白细胞介素 6 (IL-6)、干扰素诱导蛋白 10 (IP-10)、RANTES 和 IL-1beta。发现对于每种化合物，各种细胞因子的效力（EC50

  DOI：

  10.1021/ja068922a
• 作为产物：
  描述：

  焦磷酸四苄酯 、 [(2R,3S,4R,5R)-2-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-[[(3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-[(3-oxo-1,5-dihydro-2,4,3lambda5-benzodioxaphosphepin-3-yl)oxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-6-hydroxy-3-phenylmethoxy-5-[[(3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以75%的产率得到[(2R,3R,4R,5S,6R)-2-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-[[(3R)-3-dodecanoyloxytetradecanoyl]amino]-5-[(3-oxo-1,5-dihydro-2,4,3lambda5-benzodioxaphosphepin-3-yl)oxy]-6-(phenylmethoxymethyl)-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-5-phenylmethoxy-3-[[(3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoate
  参考文献：
  名称：

  脂质 A 及其化学稳定的非天然类似物的不同合成

  摘要：

  脂质 A 及其两种化学稳定的类似物，其中脂质 A 中的糖苷磷酰基被 2-（膦酰氧基）乙基或羧甲基取代，已通过改进的不同途径通过常见的烯丙基糖苷中间体合成，其中 4-羟基被保护为苄基醚。从烯丙基 4,6-O-亚苄基-2-脱氧-2-(三氯乙氧基羰基氨基)-D-吡喃葡萄糖苷开始，11 或 12 步的总产率超过 20%。这些合成的化学稳定类似物在人外周全血细胞中诱导白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α，其效力与天然型合成脂质 A 的效力相当。发现这两种类似物的活性比鲎的活性更强。自然型之一。

  DOI：

  10.1246/bcsj.72.1377

文献信息

• SYNTHETIC LIPID A DERIVATIVE
  申请人：Boons Geert-Jan

  公开号：US20100221269A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention provides functionalized monosaccharides and disaccharides suitable for use in synthesizing a lipid A derivative, as well as methods for synthesizing and using a synthetic lipid A derivative.

  这项发明提供了适用于合成脂多糖A衍生物的功能化单糖和双糖，以及合成和使用合成脂多糖A衍生物的方法。
• A Divergent Synthesis of Lipid A and Its Chemically Stable Unnatural Analogues
  作者：Wen-Chi Liu、Masato Oikawa、Koichi Fukase、Yasuo Suda、Shoichi Kusumoto

  DOI：10.1246/bcsj.72.1377

  日期：1999.6

  two chemically stable analogues, wherein the glycosidic phosphoryl groups in lipid A is replaced with 2-(phosphonooxy)ethyl or carboxymethyl groups, have been synthesized by an improved and divergent route via a common allyl glycoside intermediate in which the 4-hydroxy group was protected as a benzyl ether. The total yields were more than 20% for 11 or 12 steps starting from allyl 4,6-O-benzylide

  脂质 A 及其两种化学稳定的类似物，其中脂质 A 中的糖苷磷酰基被 2-（膦酰氧基）乙基或羧甲基取代，已通过改进的不同途径通过常见的烯丙基糖苷中间体合成，其中 4-羟基被保护为苄基醚。从烯丙基 4,6-O-亚苄基-2-脱氧-2-(三氯乙氧基羰基氨基)-D-吡喃葡萄糖苷开始，11 或 12 步的总产率超过 20%。这些合成的化学稳定类似物在人外周全血细胞中诱导白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α，其效力与天然型合成脂质 A 的效力相当。发现这两种类似物的活性比鲎的活性更强。自然型之一。
• Synthetic Lipid A Derivative
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20140011987A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The invention provides functionalized monosaccharides and disaccharides suitable for use in synthesizing a lipid A derivative, as well as methods for synthesizing and using a synthetic lipid A derivative.

  本发明提供了适用于合成脂多糖A衍生物的功能化单糖和双糖，以及合成和使用合成脂多糖A衍生物的方法。
• US8563523B2
  申请人：——

  公开号：US8563523B2

  公开（公告）日：2013-10-22
• US9309276B2
  申请人：——

  公开号：US9309276B2

  公开（公告）日：2016-04-12