(R)-1-Benzyloxy-4-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-bromo-2-triisopropylsilanyloxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-azetidin-2-one | 201340-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (R)-1-Benzyloxy-4-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-bromo-2-triisopropylsilanyloxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-azetidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-[(2S)-2-[2-[(E,2R)-4-bromo-2-tri(propan-2-yl)silyloxypent-3-enyl]-1,3-thiazol-4-yl]propyl]-1-phenylmethoxyazetidin-2-one
• CAS: 201340-05-8
• 化学式: C₃₀H₄₅BrN₂O₃SSi
• 分子量: 621.754
• InChiKey: JPYZXNVHLINCNR-JXWQQQKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.77
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-Benzyloxy-4-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-bromo-2-triisopropylsilanyloxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-azetidin-2-one 在 Lindlar's catalyst 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 samarium diiodide 、 三苯胂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢氟酸 、 氰化四乙基铵 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 76.5h， 生成 (1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl) N-[(3S,6Z,8E,11S,15R,17S)-3-[(1E,3E,5E)-7-(dimethylamino)-2,5-dimethylhepta-1,3,5-trienyl]-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-azabicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  (-)-Pateamine A 和相关化合物的总合成和免疫抑制活性：基于 β-内酰胺的大环化的实施

  摘要：

  从海洋海绵 Mycale sp. 中分离出的强效免疫抑制剂 (-)-pateamine A 的不对称合成。被描述。合成中采用的一个关键策略是基于 β-内酰胺的大环化以形成 19 元双内酯大环内酯。该合成证实了 3R、5S、10S、24S 的相对和绝对立体化学，并为研究 Pateamine A 的作用机制奠定了基础。 在合成过程中进行的其他研究和发现包括以下内容：（ 1) Stille 偶联可以与 π-烯丙基形成竞争，(2) SmI2 影响 N-苄氧基-β-内酰胺的温和 N-O 裂解，(3) 合成 Pateamine A-地塞米松混合分子，用于完成了酵母三杂交试验，

  DOI：

  10.1021/ja981846u
• 作为产物：
  描述：

  (E)-(R)-5-Bromo-1-((S)-4-isopropyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl)-3-triisopropylsilanyloxy-hex-4-en-1-one 在 N-乙基哌啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 tin(II) trifluoromethanesulfonate 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 (PhOPh)2P₂S₄ 、 氨 、 三甲基铝 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 55.05h， 生成 (R)-1-Benzyloxy-4-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-bromo-2-triisopropylsilanyloxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  (-)-Pateamine A 和相关化合物的总合成和免疫抑制活性：基于 β-内酰胺的大环化的实施

  摘要：

  从海洋海绵 Mycale sp. 中分离出的强效免疫抑制剂 (-)-pateamine A 的不对称合成。被描述。合成中采用的一个关键策略是基于 β-内酰胺的大环化以形成 19 元双内酯大环内酯。该合成证实了 3R、5S、10S、24S 的相对和绝对立体化学，并为研究 Pateamine A 的作用机制奠定了基础。 在合成过程中进行的其他研究和发现包括以下内容：（ 1) Stille 偶联可以与 π-烯丙基形成竞争，(2) SmI2 影响 N-苄氧基-β-内酰胺的温和 N-O 裂解，(3) 合成 Pateamine A-地塞米松混合分子，用于完成了酵母三杂交试验，

  DOI：

  10.1021/ja981846u

文献信息

• Total Synthesis of the Novel, Immunosuppressive Agent (−)-Pateamine A from <i>Mycale </i>sp. Employing a β-Lactam-Based Macrocyclization
  作者：Robert M. Rzasa、Helene A. Shea、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ja973549f

  日期：1998.1.1

  the C24 absolute stereochemistry in collaborative studies with Munro and co-workers. 6 Importantly, this assignment in conjunction with molecular modeling, extensive NMR studies, and further chemical derivitization by the New Zealand group provided a tentative stereochemical assignment of ( -)-pateamine A as 3R, 5S, 10S, 24S.7 With this information in hand, we embarked on a total synthesis that has

  此外，这些研究最近在合成发挥细胞和靶向特定反应的药剂方面达到了高潮。2 Pateamine A (1) 是一种结构新颖且有效的免疫抑制天然产物，从新西兰沿海的 Munro 和 Blunt 的 Mycale sp. 中分离出来。3 它在带有全 E 三烯胺侧链的双内酯大环内独特地结合了噻唑环和 E,Z-二烯酸酯。这种新颖的功能阵列使帕特胺 A 在结构上与其他已知的免疫抑制剂不同。作为阐明其细胞效应起源的第一步，我们现在报告了一种聚合的、立体化学上灵活的路线来制备 Pateamine A, 4 其中一个 β-内酰胺环被战略性地实施以引入 C3 氨基并作为活化的酰基用于大环化。5 我们之前已经描述了 Pateamine A 的 C18-C24 片段的合成，这有助于在与 Munro 和同事的合作研究中确定 C24 绝对立体化学。6 重要的是，该分配与分子建模、广泛的 NMR 研究和新西兰小组的进一步化学衍生化相结合，提供了
• Total Synthesis and Immunosuppressive Activity of (−)-Pateamine A and Related Compounds:  Implementation of a β-Lactam-Based Macrocyclization
  作者：Daniel Romo、Robert M. Rzasa、Helene A. Shea、Kaapjoo Park、Joseph M. Langenhan、Luo Sun、Alexander Akhiezer、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/ja981846u

  日期：1998.12.1

  action of pateamine A. Other studies and findings made in the course of the synthesis and described herein include the following: (1) a Stille coupling can be competitive with π-allyl formation, (2) SmI2 effects a mild N−O cleavage of N-benzyloxy-β-lactams, (3) the synthesis of a pateamine A-dexamethasone hybrid molecule for use in a yeast three-hybrid assay was accomplished, and (4) IC50 values were determined

  从海洋海绵 Mycale sp. 中分离出的强效免疫抑制剂 (-)-pateamine A 的不对称合成。被描述。合成中采用的一个关键策略是基于 β-内酰胺的大环化以形成 19 元双内酯大环内酯。该合成证实了 3R、5S、10S、24S 的相对和绝对立体化学，并为研究 Pateamine A 的作用机制奠定了基础。 在合成过程中进行的其他研究和发现包括以下内容：（ 1) Stille 偶联可以与 π-烯丙基形成竞争，(2) SmI2 影响 N-苄氧基-β-内酰胺的温和 N-O 裂解，(3) 合成 Pateamine A-地塞米松混合分子，用于完成了酵母三杂交试验，