(R)-2-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-Bromo-2-hydroxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-4-oxo-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 201339-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (R)-2-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-Bromo-2-hydroxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-4-oxo-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[(2S)-2-[2-[(E,2R)-4-bromo-2-hydroxypent-3-enyl]-1,3-thiazol-4-yl]propyl]-4-oxoazetidine-1-carboxylate
• CAS: 201339-94-8
• 化学式: C₁₉H₂₇BrN₂O₄S
• 分子量: 459.404
• InChiKey: GQUPJZSNOPZQDL-NHTFGEIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-Bromo-2-hydroxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-4-oxo-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-2-((S)-2-{2-[(E)-(S)-4-Bromo-2-((E)-(S)-7-hydroxy-5-methyl-oct-4-en-2-ynoyloxy)-pent-3-enyl]-thiazol-4-yl}-propyl)-4-oxo-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  来自 Mycalesp 的新型免疫抑制剂 (-)-Pateamine A 的全合成。采用基于 β-内酰胺的大环化

  摘要：

  此外，这些研究最近在合成发挥细胞和靶向特定反应的药剂方面达到了高潮。2 Pateamine A (1) 是一种结构新颖且有效的免疫抑制天然产物，从新西兰沿海的 Munro 和 Blunt 的 Mycale sp. 中分离出来。3 它在带有全 E 三烯胺侧链的双内酯大环内独特地结合了噻唑环和 E,Z-二烯酸酯。这种新颖的功能阵列使帕特胺 A 在结构上与其他已知的免疫抑制剂不同。作为阐明其细胞效应起源的第一步，我们现在报告了一种聚合的、立体化学上灵活的路线来制备 Pateamine A, 4 其中一个 β-内酰胺环被战略性地实施以引入 C3 氨基并作为活化的酰基用于大环化。5 我们之前已经描述了 Pateamine A 的 C18-C24 片段的合成，这有助于在与 Munro 和同事的合作研究中确定 C24 绝对立体化学。6 重要的是，该分配与分子建模、广泛的 NMR 研究和新西兰小组的进一步化学衍生化相结合，提供了

  DOI：

  10.1021/ja973549f
• 作为产物：
  描述：

  (E)-(R)-5-Bromo-3-hydroxy-1-((S)-4-isopropyl-2-thioxo-thiazolidin-3-yl)-hex-4-en-1-one 在 N-乙基哌啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tin(II) trifluoromethanesulfonate 、 samarium diiodide 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 (PhOPh)2P₂S₄ 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 三甲基铝 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 potassium hydrogencarbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 62.22h， 生成 (R)-2-{(S)-2-[2-((E)-(R)-4-Bromo-2-hydroxy-pent-3-enyl)-thiazol-4-yl]-propyl}-4-oxo-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  (-)-Pateamine A 和相关化合物的总合成和免疫抑制活性：基于 β-内酰胺的大环化的实施

  摘要：

  从海洋海绵 Mycale sp. 中分离出的强效免疫抑制剂 (-)-pateamine A 的不对称合成。被描述。合成中采用的一个关键策略是基于 β-内酰胺的大环化以形成 19 元双内酯大环内酯。该合成证实了 3R、5S、10S、24S 的相对和绝对立体化学，并为研究 Pateamine A 的作用机制奠定了基础。 在合成过程中进行的其他研究和发现包括以下内容：（ 1) Stille 偶联可以与 π-烯丙基形成竞争，(2) SmI2 影响 N-苄氧基-β-内酰胺的温和 N-O 裂解，(3) 合成 Pateamine A-地塞米松混合分子，用于完成了酵母三杂交试验，

  DOI：

  10.1021/ja981846u

文献信息

• Evidence for Separate Binding and Scaffolding Domains in the Immunosuppressive and Antitumor Marine Natural Product, Pateamine A:  Design, Synthesis, and Activity Studies Leading to a Potent Simplified Derivative
  作者：Daniel Romo、Nam Song Choi、Shukun Li、Ingrid Buchler、Zonggao Shi、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/ja040065s

  日期：2004.9.1

  Pateamine A (PatA), a marine metabolite from Mycale sp., is a potent inhibitor of the intracellular signal transduction pathway emanating from the T-cell receptor leading to the transcription of cytokines such as interleukin-2 (IL-2). On the basis of the structure of PatA and initial biological results, a hypothesis was developed regarding the presence of distinct binding and scaffolding domains in

  Pateamine A (PatA) 是一种来自 Mycale sp. 的海洋代谢物，是 T 细胞受体发出的细胞内信号转导途径的有效抑制剂，可导致细胞因子如白细胞介素 2 (IL-2) 的转录。基于 PatA 的结构和最初的生物学结果，提出了一个假设，即 PatA 结构中存在不同的结合和支架结构域，与它推定的细胞受体的相互作用有关。我们采用涉及 Hantzsch 耦合策略的高度收敛方法，通过制备简化的 PatA 衍生物（去甲基、去氨基 PatA、DMDAPatA、3）来探讨这一假设。与 PatA 相比，该衍生物的合成步骤少了 10 步，并且确实发现其具有更高的效力（IC50 0.81 +/- 0 27 nM) 相对于 PatA (IC50 4.01 +/- 0.94 nM) 抑制 IL-2 产生，从而为结合/支架结构域假设提供支持。此外，为了找到更稳定的衍生物并进一步了解构效关系，在 IL-2
• Total Synthesis of the Novel, Immunosuppressive Agent (−)-Pateamine A from <i>Mycale </i>sp. Employing a β-Lactam-Based Macrocyclization
  作者：Robert M. Rzasa、Helene A. Shea、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ja973549f

  日期：1998.1.1

  the C24 absolute stereochemistry in collaborative studies with Munro and co-workers. 6 Importantly, this assignment in conjunction with molecular modeling, extensive NMR studies, and further chemical derivitization by the New Zealand group provided a tentative stereochemical assignment of ( -)-pateamine A as 3R, 5S, 10S, 24S.7 With this information in hand, we embarked on a total synthesis that has

  此外，这些研究最近在合成发挥细胞和靶向特定反应的药剂方面达到了高潮。2 Pateamine A (1) 是一种结构新颖且有效的免疫抑制天然产物，从新西兰沿海的 Munro 和 Blunt 的 Mycale sp. 中分离出来。3 它在带有全 E 三烯胺侧链的双内酯大环内独特地结合了噻唑环和 E,Z-二烯酸酯。这种新颖的功能阵列使帕特胺 A 在结构上与其他已知的免疫抑制剂不同。作为阐明其细胞效应起源的第一步，我们现在报告了一种聚合的、立体化学上灵活的路线来制备 Pateamine A, 4 其中一个 β-内酰胺环被战略性地实施以引入 C3 氨基并作为活化的酰基用于大环化。5 我们之前已经描述了 Pateamine A 的 C18-C24 片段的合成，这有助于在与 Munro 和同事的合作研究中确定 C24 绝对立体化学。6 重要的是，该分配与分子建模、广泛的 NMR 研究和新西兰小组的进一步化学衍生化相结合，提供了
• Total Synthesis and Immunosuppressive Activity of (−)-Pateamine A and Related Compounds:  Implementation of a β-Lactam-Based Macrocyclization
  作者：Daniel Romo、Robert M. Rzasa、Helene A. Shea、Kaapjoo Park、Joseph M. Langenhan、Luo Sun、Alexander Akhiezer、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/ja981846u

  日期：1998.12.1

  action of pateamine A. Other studies and findings made in the course of the synthesis and described herein include the following: (1) a Stille coupling can be competitive with π-allyl formation, (2) SmI2 effects a mild N−O cleavage of N-benzyloxy-β-lactams, (3) the synthesis of a pateamine A-dexamethasone hybrid molecule for use in a yeast three-hybrid assay was accomplished, and (4) IC50 values were determined

  从海洋海绵 Mycale sp. 中分离出的强效免疫抑制剂 (-)-pateamine A 的不对称合成。被描述。合成中采用的一个关键策略是基于 β-内酰胺的大环化以形成 19 元双内酯大环内酯。该合成证实了 3R、5S、10S、24S 的相对和绝对立体化学，并为研究 Pateamine A 的作用机制奠定了基础。 在合成过程中进行的其他研究和发现包括以下内容：（ 1) Stille 偶联可以与 π-烯丙基形成竞争，(2) SmI2 影响 N-苄氧基-β-内酰胺的温和 N-O 裂解，(3) 合成 Pateamine A-地塞米松混合分子，用于完成了酵母三杂交试验，