(1S)-N-methyl-2-carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]-2-octene | 201472-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1S)-N-methyl-2-carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]-2-octene
• 英文别名: methyl (1S,5R)-3-(4-fluorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 201472-99-3
• 化学式: C₁₆H₁₈FNO₂
• 分子量: 275.323
• InChiKey: ZECSPXOBAAGUES-OCCSQVGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-N-methyl-2-carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]-2-octene 在 甲醇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 samarium diiodide 、 18-冠醚-6 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 (1S,2R,3R,5R)-2-(Benzo[1,3]dioxol-5-yloxymethyl)-3-(4-fluoro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  帕罗西汀的托烷环类似物的合成和配体结合。

  摘要：

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]

  DOI：

  10.1021/jm970669p
• 作为产物：
  描述：

  S-(-)-carbomethoxytropinone 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 hexamethyldisilazide 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (1S)-N-methyl-2-carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]-2-octene
  参考文献：
  名称：

  帕罗西汀的托烷环类似物的合成和配体结合。

  摘要：

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]

  DOI：

  10.1021/jm970669p

文献信息

• 3-Aryl-2-carbomethoxybicyclo[3.2.1]oct-2-enes inhibit WIN 35,428 binding potently and selectively at the dopamine transporter
  作者：Peter C. Meltzer、Paul Blundell、Hong Huang、Shanghao Liu、Yaw F. Yong、Bertha K. Madras

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00322-3

  日期：2000.3

  design of potential cocaine antagonists or cocaine substitutes which interact at the dopamine transporter of mammalian systems. This manuscript describes the synthesis and biological evaluation of 8-substituted 2-carbomethoxy-3-arylbicyclo[3.2.1]oct-2-enes. These compounds prove potent and selective inhibitors of the dopamine transporter. Their selectivity results primarily from a reduced inhibitory potency

  寻找可卡因滥用的药物的重点在于设计在哺乳动物系统多巴胺转运蛋白上相互作用的潜在可卡因拮抗剂或可卡因替代品。该手稿描述了8-取代的2-碳甲氧基-3-芳基双环[3.2.1]辛-2-烯的合成及生物学评估。这些化合物证明是多巴胺转运蛋白的有效和选择性抑制剂。它们的选择性主要是由于降低了对5-羟色胺转运蛋白的抑制能力。这项工作支持这样的观点，即在双环[3.2.1]辛烷体系中3-芳基环的取向对这些分子与5-羟色胺转运蛋白的相互作用的影响远比对与多巴胺转运蛋白的相互作用的影响更显着。
• Synthesis and Ligand Binding of Tropane Ring Analogues of Paroxetine
  作者：Kathryn I. Keverline-Frantz、John W. Boja、Michael J. Kuhar、Philip Abraham、Jason P. Burgess、Anita H. Lewin、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm970669p

  日期：1998.1.1

  binding were not the (1R)-2 beta, 3 beta-isomers but rather (1R)-2 beta, 3 alpha-4c and (1S)-2 beta, 3 alpha-4f. Conformational analyses show that these isomers exist in a flattened boat conformation with pseudoequatorial substituents. Thus, the binding data show that this conformation is recognized by the DAT-associated binding site and also suggest that this conformation of paroxetine is recognized by

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]