3-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)-苯甲酸盐酸盐 | 156755-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)-苯甲酸盐酸盐
• 中文别名: (R)-4-(苄氧基)-3-(3-(二异丙基氨基)-1-苯基丙基)苯甲酸盐酸盐
• 英文名称: (R)-4-(benzyloxy)-3-(3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl)benzoic acid hydrochloride
• 英文别名: Benzoic acid, 3-[(1R)-3-[bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(phenylmethoxy)-, hydrochloride；3-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-phenylmethoxybenzoic acid;hydrochloride
• CAS: 156755-33-8
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₃*ClH
• 分子量: 482.063
• InChiKey: YWQSBJFSXVRFOA-UFTMZEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.03
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)-苯甲酸盐酸盐 在 5% Pd(II)/C(eggshell) lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R)-5-羟甲基托特罗定
  参考文献：
  名称：

  SOLID STATE FORMS OF FESOTERODINE INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了fesoterodine中间体的新型固态形式，即(R)-4-苄氧基-3-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-苯甲酸和(R)-[4-苄氧基-3-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-苯基]-甲醇，以及它们的制备方法。这些固态中间体可用于制备fesoterodine或其药用可接受的盐，具有高纯度。

  公开号：

  US20110124903A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3,4-二氢-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 溴乙烷 、 碘 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.17h， 生成 3-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)-苯甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  SOLID STATE FORMS OF FESOTERODINE INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了fesoterodine中间体的新型固态形式，即(R)-4-苄氧基-3-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-苯甲酸和(R)-[4-苄氧基-3-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-苯基]-甲醇，以及它们的制备方法。这些固态中间体可用于制备fesoterodine或其药用可接受的盐，具有高纯度。

  公开号：

  US20110124903A1
• 作为试剂：
  描述：

  (gR)-5-溴-N,N-二(1-甲基乙基)-g-苯基-2-(苯基甲氧基)-苯丙胺 、 溴乙烷 、 碘 、 二氧化碳 、 氯化铵 在 Mg 、 盐酸 、 甲醇 、 异丙醚 、 3-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)-苯甲酸盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以to afford the title compound (R)-4-benzyloxy-3-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-benzoic acid hydrochloride of formula (G)的产率得到3-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)-苯甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF FESOTERODINE

  摘要：

  本发明涉及改进的制备fesoterodine及其药学上可接受的盐，特别是fesoterodine富马酸盐的过程，其化学式为（1）。本发明涉及fesoterodine的新型盐的固态形式及其制备过程。本发明还涉及高纯度fesoterodine富马酸盐，其在RRT 1.37时基本无杂质X。本发明还提供纯度高的fesoterodine富马酸盐的固体颗粒，其中90体积百分比（D90）的颗粒尺寸大于200微米。

  公开号：

  US20130197260A1

文献信息

• Process for the Preparation of Fesoterodine
  申请人：Charugundla Kishore

  公开号：US20100217034A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Disclosed herein is an improved, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of Fesoterodine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in high yield and purity. Disclosed also herein is an improved and industrially advantageous optical resolution method of racemic (±)-N,N-Diisopropyl-3-(2-benzyloxy-5-bromophenyl)-3-phenylpropylamine and use thereof for the preparation of Fesoterodine.

  本文披露了一种改进的、商业可行的和工业上有利的制备Fesoterodine或其药用可接受盐的过程，其产率高且纯度高。本文还披露了一种改进的和工业上有利的光学分辨方法，用于制备Fesoterodine的混合对映体（±）-N，N-二异丙基-3-（2-苄氧基-5-溴苯基）-3-苯基丙胺及其应用。
• A shortened synthesis of substituted hydroxymethyl phenols
  申请人：Schwarz Pharma Ltd.

  公开号：EP1862449A1

  公开（公告）日：2007-12-05

  The present disclosure relates to a process for the preparation of 2-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenol or its phenolic monoesters or salts thereof, characterized by the steps of a) reacting a compound of formula (II) with a mixture of MeMgCl and Mg in a solvent, b) optionally reducing the temperature of the Grignard reagent to a lower temperature than in step a), and reacting the resulting Grignard reagent with an excess of a carbonate in a solvent, to obtain a compound of formula (III) wherein A is a C1-C6 alkyl group, and then further reacting the compound of formula (III) in a known manner to obtain the desired end product.

  本公开涉及一种制备2-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)酚或其酚单酯或盐的过程，其特征在于以下步骤：a) 将化合物II的混合物与MeMgCl和Mg在溶剂中反应，b) 可选地将格氏试剂的温度降低到低于步骤a中的温度，并将所得的格氏试剂与碳酸盐的过量在溶剂中反应，以获得化合物III的化合物，其中A是C1-C6烷基基团，然后以已知方法进一步将化合物III反应以获得所需的终产物。
• Fesoterodine Substantially Free of Dehydroxy Impurity
  申请人：Neela Praveen Kumar

  公开号：US20110171274A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Provided herein is an impurity of fesoterodine, fesoterodine dehydroxy impurity, 2-[(1R)-3-[bis(1-methylethy)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenyl isobutyrate, and a process for preparing and isolating thereof. Provided further herein is a highly pure fesoterodine or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of fesoterodine dehydroxy impurity, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure fesoterodine or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of dehydroxy impurity. Provided also herein is a pharmaceutical composition comprising solid particles of pure fesoterodine fumarate substantially free of dehydroxy impurity, wherein 90 volume-percent of the particles (D90) have a size of less than about 200 microns.

  本文提供了费索特罗定的杂质，费索特罗定脱羟杂质，2-[(1R)-3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-甲基苯基异丁酸酯的过程及其分离方法。此外，本文还提供了高纯度的费索特罗定或其药学上可接受的盐，基本上没有费索特罗定脱羟杂质，其制备过程以及包括高纯度费索特罗定或其药学上可接受的盐基本上不含脱羟杂质的制药组合物。本文还提供了一种制药组合物，其中包括基本上不含脱羟杂质的纯费索特罗定富马酸盐固体颗粒，其中90体积百分比的颗粒（D90）尺寸小于约200微米。
• ACCELERATED SYNTHESIS OF SUBSTITUTED HYDROXYMETHYL PHENOLS
  申请人：Ennis Seth C.

  公开号：US20100174107A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  This disclosure relates to process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R is hydrogen, a straight or branched C 1 -C 6 alkyl-carbonyl group or a phenylcarbonyl group, or a salt thereof, comprising the following steps: a) adding to a suspension of Mg a compound of formula (II) R 1 (MgX) n —LiY wherein n is 1 or 2; R 1 is an aromatic, aliphatic, carbocyclic or heterocyclic organic group having 1 to 24 carbon atoms; X and Y are independently selected from Cl, Br and I, b) reacting said reaction mixture with a suitable halogenated compound in a solvent to form a Grignard reagent, c) reacting said Grignard reagent with a suitable linear, branched or cyclic carbonate to obtain a compound of formula (TV) wherein A is a linear, branched or cyclic C 1 -C 6 alkyl group, and preferably a methyl group, and then further reacting the compound of formula (IV) in a known manner to obtain a compound of formula (I) and optionally salt formation.

  本公开涉及制备式(I)化合物的方法，其中R是氢、直链或支链C1-C6烷基羰基基团或苯基羰基基团，或其盐，包括以下步骤：a）向Mg的悬浮液中加入式（II）R1（MgX）n-LiY的化合物，其中n为1或2；R1是具有1至24个碳原子的芳香，脂肪，环烷或杂环有机基团；X和Y独立地选自Cl，Br和I，b）用溶剂将反应混合物与适当的卤代化合物反应，形成格氏试剂，c）将所述格氏试剂与适当的线性，支链或环状碳酸酯反应，以获得式（IV）的化合物，其中A是线性，支链或环状C1-C6烷基基团，最好是甲基基团，然后按已知方法进一步反应式（IV）的化合物，以获得式（I）的化合物，并可选地进行盐形成。
• NOVEL MANDELATE SALT OF FESOTERODINE
  申请人：Charugundla Kishore

  公开号：US20110086103A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  Provided herein is a novel raantlelate sail of fesoterodine, process for the preparation, pharmaceutics!! compositions, and method of treating thereof. Provided also herein are solid state forms of fesoterodine mandelate, process for the preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof. The raandelate salt of fesoterodine is useful for preparing fesoterodine free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof; particularly fesoterodine fumaraie, in high purity.

  本文提供了一种新的费索特罗定曼德酸盐盐酸盐，其制备工艺、药物组合物和治疗方法。此外，本文还提供了费索特罗定曼德酸盐的固态形式，其制备工艺、药物组合物和治疗方法。费索特罗定曼德酸盐对于制备高纯度的费索特罗定自由基或其药用盐，特别是富马酸盐，非常有用。