甲异靛 | 97207-47-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 甲异靛
• 中文别名: N-甲基-(3,3'-双-二氢吲哚)-2,2'-二酮；N-甲基-(3,3"-双-二氢吲哚)-2,2"-二酮
• 英文名称: Meisoindigo
• 英文别名: 3-(2-hydroxy-1-methylindol-3-yl)indol-2-one
• CAS: 97207-47-1
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₂
• 分子量: 276.29
• InChiKey: XZYXCQXTKOYHGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-237°C
• 沸点：
  482.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇；超声波检测下 DMSO 中≥25.85 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Meisoindigo（Dian III）是Indirubin（HY-N0117）的衍生物，能够使急性髓细胞性白血病(AML)细胞周期停滞在G0/G1期，并诱导凋亡。Meisoindigo表现出很强的抗肿瘤活性。

体外研究

• Meisoindigo (Dian III; 5-20 μM; 24小时)抑制AML细胞系的生长。
• Meisoindigo (10 μM; 24小时)诱导急性髓细胞性白血病凋亡。
• Meisoindigo (5-10 μM; 24小时)引起细胞周期停滞。
• Meisoindigo (5-10 μM; 24小时)在HL-60细胞中增加cleaved caspase-3和促凋亡Bak，降低Bcl-2和Bcl-xL水平。
• Meisoindigo (10, 30, 50, 100, 150 μM; 24小时)通过下调TLR4途径抑制脂多糖（LPS）诱导的(NLRP3)炎症小体激活和M1/M2极化，从而在HT-22和BV2细胞中阻断ODG/R后的小胶质细胞活化。

细胞活力测定

项目	HL-60, NB4, U937白血病细胞系
浓度 (μM)	5, 10, 15, 20
培养时间 (小时)	24
结果	药物浓度和时间依赖性地抑制AML细胞系的生长

细胞凋亡分析

项目	HL-60细胞
浓度 (μM)	10
培养时间 (小时)	24
结果	诱导急性髓细胞性白血病的凋亡

细胞周期分析

项目	HL-60细胞
浓度 (μM)	5, 10
培养时间 (小时)	24
结果	在药物浓度依赖性地引起细胞周期停滞，更多细胞处于亚G1和G0/G1期，更少细胞处于S期

蛋白质印迹分析

项目	HL-60细胞
浓度 (μM)	5, 10
培养时间 (小时)	24
结果	增加cleaved caspase-3和促凋亡Bak，降低Bcl-2和Bcl-xL水平

体内研究

• Meisoindigo（Dian III；50-150 mg/kg；腹腔注射；每天；连续14天）在体外表现出抗白血病活性。
• Meisoindigo (2, 4, 8, 12 mg/kg；腹腔注射；中动脉闭塞前和再灌注后2小时)显著减少大脑梗死体积，改善3天后的神经功能缺损。Meisoindigo降低了脑水肿并降低了AQP4的表达。
• 动物模型：NOD/SCID小鼠（6-8周龄），移植HL-60白血病细胞
• 剂量 (mg/kg) | 50, 100, 150 |
• 给药方式 | 腹腔注射；每天；连续14天 |
• 结果 | 在体外表现出抗白血病活性 |

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-(4-methoxybenzyl)-1'-methyl-[3,3'-biindolinylidene]-2,2'-dione 以85的产率得到甲异靛
  参考文献：
  名称：

  Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 3534-3540

  摘要：

  DOI：