2-(1-Oxo-1,3,4,9-tetrahydro-β-carbolin-2-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-propyl)-acetamide | 1027092-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-Oxo-1,3,4,9-tetrahydro-β-carbolin-2-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-propyl)-acetamide
• 英文别名: 2-(1-oxo-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-N-(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)acetamide
• CAS: 1027092-42-7
• 化学式: C₁₉H₂₂F₃N₃O₃
• 分子量: 397.397
• InChiKey: ZDPHPJOIPZNOIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-Oxo-1,3,4,9-tetrahydro-β-carbolin-2-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-propyl)-acetamide 在 二氯乙酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到(1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido<3,4-b>indol-2-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。4.设计，合成以及一系列含β-咔啉酮的三氟甲基酮的体外和体内活性。

  摘要：

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，

  DOI：

  10.1021/jm00001a014
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pentanol hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 2,6-二甲基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 2-(1-Oxo-1,3,4,9-tetrahydro-β-carbolin-2-yl)-N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-propyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。4.设计，合成以及一系列含β-咔啉酮的三氟甲基酮的体外和体内活性。

  摘要：

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，

  DOI：

  10.1021/jm00001a014

文献信息

• Non-peptidic inhibitors of human leukocyte elastase. 4. Design, synthesis, and in vitro and in vivo activity of a series of .beta.-carbolinone-containing trifluoromethyl ketones
  作者：Chris A. Veale、James R. Jr. Damewood、Gary B. Steelman、Craig Bryant、Bruce Gomes、Joseph Williams

  DOI：10.1021/jm00001a014

  日期：1995.1

  A novel series of human leukocyte elastase (HLE) inhibitors containing the beta-carbolinone ring system are reported. The design of these trifluoromethyl ketone-based inhibitors used a combination of structural information obtained from X-ray crystallography and molecular modeling investigations. The beta-carbolinone ring in these compounds serves as a highly efficient peptidiomimetic for the P2-P3

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，