3-{3-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基]-1H-吲哚-1-基}丙基氨基甲酰亚胺基硫酸酯 | 125314-64-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-{3-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二羰基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基]-1H-吲哚-1-基}丙基氨基甲酰亚胺基硫酸酯
• 英文名称: Ro 31-8220
• 英文别名: Bisindolylmaleimide IX；3-<1-<3-(2-isothioureido)propyl>indol-3-yl>-4-(1-methylindol-3-yl)-3-pyrrolin-2,5-dione；3-[1-[3-(amidinothio)propyl]-3-indolyl]-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(1-(3-(amidinothio)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-(1-methyl-1H-indol-3-yl)maleimide；3-[1-[3-(amidinothio)propyl]-1H-indol-3-yl]-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)maleimide；bisindolylmaleimide-IX；3-[3-[4-(1-methylindol-3-yl)-2,5-dioxopyrrol-3-yl]indol-1-yl]propyl carbamimidothioate
• CAS: 125314-64-9
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量: 457.556
• InChiKey: DSXXEELGXBCYNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: 7.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ro 31-8220 是一种有效的 PKC 抑制剂，对 PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ、PKCε 和大鼠大脑 PKC 的 IC50 值分别为 5 nM、24 nM、14 nM、27 nM、24 nM 和 23 nM。同时，它还能够有效抑制 MAPKAP-K1b、MSK1、S6K1 和 GSK3β（IC50 值分别为 3 nM、8 nM、15 nM 和 38 nM），对 MKK3、MKK4、MKK6 和 MKK7 没有作用。

靶点

• PKC-α: 5 nM (IC50)
• PKC-βII: 14 nM (IC50)
• PKC-βI: 24 nM (IC50)
• PKC-ε: 24 nM (IC50)
• PKC-γ: 27 nM (IC50)
• 大鼠大脑 PKC: 23 nM (IC50)
• MAPKAP-K1b: 3 nM (IC50)
• MSK1: 8 nM (IC50)
• S6K1: 15 nM (IC50)
• GSK3β: 38 nM (IC50)

体外研究

Ro 31-8220 是一种强效的 PKC 抑制剂，对 PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ、PKCε 和大鼠大脑 PKC 的 IC50 值分别为 5 nM、24 nM、14 nM、27 nM、24 nM 和 23 nM。Ro 31-8220 还显著抑制 MAPKAP-K1b、MSK1、S6K1 和 GSK3β（IC50 值分别为 3 nM、8 nM、15 nM 和 38 nM），但对 MKK3、MKK4、MKK6 和 MKK7 没有作用。此外，Ro 31-8220 直接抑制电压依赖性 Na+通道。在神经元细胞中，使用 1 μM 的 Ro 31-8220 可以保护小鼠海马锥体细胞免受 paraoxon 引起的细胞死亡，并能阻断 paraoxon 所引起的 caspase-3 活性增加以及降低 paraoxon 所导致的磷酸化 PKC 蛋白水平上升。

体内研究

Ro 31-8220 (6 mg/kg/d，腹腔注射) 在小鼠中表现出良好的耐受性，并且半衰期为 5.7 小时。治疗 6 周后，Ro 31-8220 处理的 MLP−/− 小鼠在心肌收缩分数方面得到了显著改善，但野生型 (WT) 小鼠没有明显变化。

文献信息

• [EN] QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLINYL-PYRAZINE-CARBOXAMIDE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020132459A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinolinyl-pyrazine-carboxamide (or similar) structure which function as activators of the cholesterol biosynthesis pathway within cancer cells and/or immune cells, which function as activators of the cell cycle regulation pathway within cancer cells and/or immune cells, and which function as up-regulators of HMGCS1 protein expression within cancer cells and/or immune cells, and which function as effective therapeutic agents for treating, ameliorating, and preventing various forms of cancer and other inflammatory disease.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类新型小分子，其具有喹啉基-吡嗪-羧酰胺（或类似）结构，其在癌细胞和/或免疫细胞内作为胆固醇生物合成途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内细胞周期调控途径的激活剂，作为癌细胞和/或免疫细胞内HMGCS1蛋白表达的上调剂，以及作为治疗、改善和预防各种癌症和其他炎症性疾病的有效治疗剂。
• [EN] METHODS FOR HAIR FOLLICLE STEM CELL PROLIFERATION<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PROLIFÉRATION DES CELLULES SOUCHES DES FOLLICULES PILEUX
  申请人：FREQUENCY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018191350A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention relates to compositions of Sonic Hedgehog (Shh) pathway activators and Wnt agonists and methods of using them to induce self-renewal of hair follicle stem cells, including inducing the hair follicle stem cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair follicle epithelial cells.

  本发明涉及Sonic Hedgehog（Shh）通路激活剂和Wnt激动剂的组合物，以及使用它们诱导毛囊干细胞自我更新的方法，包括诱导毛囊干细胞增殖，同时保持子细胞具有分化为毛囊上皮细胞的能力。
• METHODS FOR HAIR FOLLICLE STEM CELL PROLIFERATION
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200121681A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  The present invention relates to compositions of minoxidil and Sonic Hedgehog (Shh) pathway activators and optionally, Wnt agonists and methods of using them to induce self-renewal of hair follicle stem cells, including inducing the hair follicle stem cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair follicle epithelial cells.

  本发明涉及米诺地尔和Sonic Hedgehog (Shh)途径激活剂以及可选的Wnt激动剂的组合物，以及使用它们诱导毛囊干细胞的自我更新的方法，包括诱导毛囊干细胞增殖，同时保持子细胞具有分化为毛囊上皮细胞的能力。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS FOR BLOCKING DNA SYNTHESIS OF POX VIRUSES
  申请人：RICCIARDI Robert P.

  公开号：US20100035887A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  This invention provides methods of inhibiting replication of a poxvirus by contacting a poxvirus with a compound having formula I, formula XXI, formula XXXII, or formula XLI which in turn reduce, inhibit, or abrogate poxvirus DNA polymerase activity and/or its interaction with its processivity factor. Formula I, formula XXI, formula XXXII, or formula XLI can be utilized to treat humans and animals suffering from a poxvirus infection. Pharmaceutical compositions for treating poxvirus infected subjects are also provided.

  本发明提供了一种通过将痘病毒与具有公式I、公式XXI、公式XXXII或公式XLI的化合物接触来抑制痘病毒复制的方法，进而减少、抑制或消除痘病毒DNA聚合酶活性和/或其与其过程性因子的相互作用。公式I、公式XXI、公式XXXII或公式XLI可用于治疗患有痘病毒感染的人类和动物。还提供了用于治疗痘病毒感染受试者的药物组合物。
• Compounds for immunopotentiation
  申请人：Valiante Nicholas

  公开号：US20100226931A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Methods of stimulating an immune response and treating patients responsive thereto with 3,4-di(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-diones, staurosporine analogs, derivatized pyridazines, chromen-4-ones, indolinones, quinazolines, nucleoside analogs, and other small molecules are disclosed. In a preferred embodiment benzopyrimidine derivatives such as ZD-6474, MLN-518, lapatinib, gefitinib or erlotinib are used.

  本发明公开了刺激免疫反应和治疗对3,4-二（1H-吲哚-3-基）-1H-吡咯-2,5-二酮，链霉菌素类似物，衍生的吡啶并嗪，香豆素-4-酮，吲哚酮，喹唑啉，核苷类似物和其他小分子具有响应性的患者。在一种优选实施方式中，使用苯并嘧啶衍生物，例如ZD-6474，MLN-518，拉帕替尼，吉非替尼或厄洛替尼。