甲磺酸依普罗沙坦 | 144143-96-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲磺酸依普罗沙坦
• 中文别名: 4-[[2-丁基-5-(2-甲酰基-3-噻吩-2-基-丙烯-1-基)-咪唑-1-基]甲基]苯甲酸甲磺酸盐；依普罗沙坦甲磺酸盐
• 英文名称: eprosartan mesylate
• 英文别名: (E)-α-[2-n-butyl-1-[(4-carboxyphenyl)methyl]-1H-imidazol-5-yl]methylene-2-thiophenepropionic acid monomethanesulfonate；(E)-alpha-[[2-butyl-1-[4-carboxyphenylmethyl]-1H-imidazol-5-yl]methylene]-2-thiophenepropanoic acid monomethanesulfonate；eprosartan mesilate；Teveten；(E)-3-[2-n-butyl-1-{(4-carboxyphenyl)methyl}-1H-imidazol-5-yl]-2-(thien-2-yl)methyl-2-propenoic acid methanesulfonate；4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid;methanesulfonic acid
• CAS: 144143-96-4
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₃H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 520.628
• InChiKey: DJSLTDBPKHORNY-XMMWENQYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250°
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XN0282400
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  room temperature

制备方法与用途

生物活性

EproSArtan 是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。在大鼠血管平滑肌细胞中，[^3H]-eproSArtan 与 AT1 受体结合的 KD 值为 0.83 nM。

目标	值
AT1 受体	0.83 nM (KD)

体外研究

EproSArtan 在人体组织（肾上腺皮质、肝脏、克隆 AT1 受体）和大鼠组织（肠系膜动脉、肾上腺皮质、肾小球）中，抑制了血管紧张素 II 的作用。

体内研究

在清醒且血压正常的成年大鼠中，EproSArtan (3 mg/kg-10 mg/kg，通过十二指肠或胃管给药) 剂量依赖性地抑制了血管紧张素 II 的升压反应。该药物以剂量依赖性的方式在肾素依赖性高血压大鼠中持续 1.5 小时内降低血压并表现出抗高血压活性（10 mg/kg）。EproSArtan (60 mg/kg/day，腹腔注射) 在给药 18 周后未造成任何死亡情况，而对照组的大鼠从第9周起的死亡率为 100%。该药物在狗中以剂量依赖性的方式降低平均动脉压，不会引起反射性心动过速。EproSArtan (0.3 mg/kg) 在毁脑脊髓大鼠中抑制了电刺激脊髓引起的升压反应，并且通过静脉注射（0.3 mg/kg）作用于毁脑脊髓大鼠时，表现出类似于肽拮抗剂 SAR1、Ile8[血管紧张素Ⅱ] 的抑制效果。此外，EproSArtan 相对于其他化学性质不同的非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂，能够更有效地抑制交感神经系统的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲磺酸依普罗沙坦 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以68%的产率得到依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  α-依普罗沙坦的多组分药物加合物：理化性质和药代动力学研究

  摘要：

  α-依普罗沙坦（EPR）与烟酰胺（NIC）和p的药物加合物通过液体辅助研磨技术制备了羟基苯甲酸（PHB）。在进行这项研究之前，确定了EPR的单晶结构。这项研究旨在提高EPR的pH依赖性溶解度和溶解速率，从而改善其在胃肠道中的口服吸收。最初，差示扫描量热法和X射线粉末衍射法被用作快速共晶或共晶混合物筛选的筛选工具。与EPR / NIC共结晶和纯EPR相比，EPR与PHB的共晶混合物以1：3的化学计量比显示出在所有水性缓冲液中更好的溶解度和溶解速率。与纯EPR相比，化学计量比为1：1的EPR / NIC共晶最初显示出更好的溶解速率，但在pH值为1.2和6.8的前30分钟内确实恢复为EPR。EPR加合物的吸收和解吸曲线是可逆的，表明在实验条件下没有固态转化。使用EPR / NIC共晶（2.4倍）和EPR / PHB共晶（6.1倍），即使过夜被禁食的Sprague-Dawley大鼠也能显着提高口服生物利用度，即使根据体外研究。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.6b01588
• 作为产物：
  描述：

  依普罗沙坦 生成 甲磺酸依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPROSARTAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D’ÉPROSARTAN

  摘要：

  本文披露了一种改进的新型合成过程，用于制备厄普罗沙坦。该过程包括在存在阴离子交换树脂或DBU的碱的条件下，将式（II）的2-n-丁基-4-甲酰基咪唑与从以下组中选择的N保护基进行处理：甲基丙烯酸酯的C1-C4烷基衍生物；巴豆烯酸酯的C1-C4烷基衍生物；或丙烯酸酯的C1-C4烷基衍生物，可选地在溶剂的存在下，获得N保护化合物（III），这是第一阶段。第二阶段包括将第一阶段获得的N保护化合物（III）与2-（2-噻吩甲基）丙二酸单乙酯反应，得到化合物（V）。第三阶段包括将从第二阶段得到的化合物（V）与甲基-4-（溴甲基）苯甲酸酯反应，得到化合物（VII）。进一步地，使用苛性钠溶液同时水解酯基和去除N保护基，以得到式（I）的厄普罗沙坦，这是第四阶段。最后，在第五阶段制备厄普罗沙坦的药用可接受盐。

  公开号：

  WO2011004384A2
• 作为试剂：
  描述：

  甲烷磺酸 、 依普罗沙坦 在 甲磺酸依普罗沙坦 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 甲磺酸依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  EPROSARTAN MESYLATE CRYSTALLINE PARTICLES AND A PROCESS FOR PREPARING PURE EPROSARTAN

  摘要：

  本发明涉及具有相对较大表面积的依普罗沙坦甲磺酸盐颗粒，以及制造该晶体颗粒的方法和包含该晶体颗粒的药物组合物。本发明还涉及依普罗沙坦乙酸盐的晶体固体，以及其制备方法和包含它的药物组合物。本发明还提供了基本纯的依普罗沙坦自由碱和其制备方法。

  公开号：

  US20100166850A1

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] FUSED-RING PYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE LA PYRIMIDIN-4(3H)-ONE A CYCLES FUSIONNES, SPN PROCEDE DE PREPARATION ET SES UTILISATIONS
  申请人：SANKYO CO

  公开号：WO2003106435A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  AbstractNovel compounds of the following formula (I) and pharmacologically acceptable salt and esters thereof can modulate LXR function and as a result show excellent anti-arteriosclerotic and anti-inflammatory activity:wherein:A represents aryl or heteroaryl;R1, R2 and R3 are the same or different and each represents hydrogen, hydroxyl, nitro, cyano, amino, halogen, carboxy, carbamoyl, mercapto, alkyl, haloalkyl, alkylcarbonyloxy, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonylamino, N-(alkylcarbonyl)-N-(alkyl)amino, alkoxycarbonylamino, N-(alkoxycarbonyl)-N-(alkyl)amino, alkylsulfonylamino, N-(alkylsulfonyl)-N-(alkyl)amino, haloalkylsulfonylamino, N-(haloalkylsulfonyl)-N-(alkyl)amino, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl or dialkylaminocarbonyl group, or R1 and R2 together are alkylenedioxy;R4 and R5 are the same or different and each represents hydrogen, hydroxyl, amino, halogen, mercapto, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl or alkylthio;X represents hydrogen, hydroxyl, halogen, alkoxy or haloalkoxy; andY represents an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl or aralkyl group.

  新化合物具有以下式（I）的结构，其药学上可接受的盐和酯可以调节LXR功能，从而表现出优秀的抗动脉粥样硬化和抗炎活性：其中：A代表芳基或杂环芳基；R1、R2和R3相同或不同，每个代表氢、羟基、硝基、氰基、氨基、卤素、羧基、氨基甲酰基、巯基、烷基、卤代烷基、烷基羰氧基、烷氧基、烷硫基、烷磺基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-（烷基羰基）-N-（烷基）氨基、烷氧羰基氨基、N-（烷氧羰基）-N-（烷基）氨基、烷磺酰氨基、N-（烷磺酰基）-N-（烷基）氨基、卤代烷基磺酰氨基、N-（卤代烷基磺酰基）-N-（烷基）氨基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，或R1和R2一起是亚烷二氧基；R4和R5相同或不同，每个代表氢、羟基、氨基、卤素、巯基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧羰基或烷硫基；X代表氢、羟基、卤素、烷氧基或卤代烷氧基；Y代表可选择取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基或芳基烷基。
• Glucopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20050209166A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Glucopyranosyl-substituted benzene derivatives of general formula I where the groups R 1 to R 6 as well as R 7a , R 7b , R 7c are defined herein and the tautomers, the stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof. The compounds according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders.

  通用公式I的葡萄糖吡喃基取代苯衍生物，其中R1至R6基团以及R7a、R7b、R7c在此定义，并且其互变异构体、立体异构体、混合物及盐。根据本发明的化合物适用于治疗代谢紊乱。