甲磺酸罗哌卡因 | 854056-07-8

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲磺酸罗哌卡因
• 中文别名: N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺甲磺酸盐；N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基哌啶-2-甲酰胺甲磺酸盐；S-罗哌卡因甲磺酸盐
• 英文名称: ropivacaine methansulfonate
• 英文别名: ropivacaine mesylate；(2S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-1-propylpiperidine-2-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 854056-07-8
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₇H₂₆N₂O
• 分子量: 370.513
• InChiKey: YPTSIOMXZOPKAF-RSAXXLAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥。

制备方法与用途

甲磺酸罗哌卡因概述

甲磺酸罗哌卡因（分子式：C17H26N2O·CH4O3S，英文名：Ropivacaine Mesylate Injection）是一种新型长效酰胺类局麻药，为纯左旋异构体。它具有麻醉和镇痛双重作用。高浓度下可产生外科麻醉效果，低浓度则能有效阻断感觉神经传递，对运动神经影响较小。其药理学特性包括心脏毒性较低、感觉阻滞分离更趋明显以及血管收缩作用，因此无需额外加入肾上腺素。临床主要用于外科手术麻醉、局部麻醉和急性疼痛的控制。

药理作用

甲磺酸罗哌卡因具有麻醉和镇痛双重作用。高浓度下可产生外科麻醉效果，低浓度时则能有效阻断感觉神经传递而对运动神经影响较小。其药理学特性包括心脏毒性较低、感觉阻滞分离更趋明显以及血管收缩作用，因此无需额外加入肾上腺素。

图1：甲磺酸罗哌卡因注射液

有关甲磺酸罗哌卡因的概述、药理作用及临床应用由Chemicalbook的丁红编辑整理（2015-12-02）。

临床应用

1. 局部麻醉
2. 硬膜外阻滞
3. 外周神经阻滞
4. 蛛网膜下腔阻滞
5. 局部静脉麻醉
6. 术后镇痛
7. 产科麻醉
8. 分娩镇痛

生物活性

Ropivacaine mesylate 是一种有效的钠通道阻断剂，通过可逆地抑制钠离子内流引起神经纤维脉冲传导阻滞。它也是一种 K2P (双孔钾通道) TREK-1 的抑制剂，在 COS-7 细胞膜上的 IC50 值为 402.7 μM。Ropivacaine mesylate 在动物实验模型中可用于局部麻醉和神经性疼痛的缓解。

靶点

IC50: sodium ion influx
IC50: 402.7 μM (TREK-1 in COS-7 cell's membrane)

体内研究

硬膜外注射 Ropivacaine mesylate 对神经病理性疼痛的影响

• 有效阻断机械痛觉过敏和热痛超敏反应，而不诱导镇痛耐受，并显著延缓由周围神经损伤引起的神经病理性疼痛的发展。
• 抑制压力诱导的滤过系数 (Kf) 增加，而不会影响肺动脉压 (Ppa)、肺毛细血管压 (Ppc) 和区域特征 (ZC)。
• 阻止压力诱导的肺水肿及其相关的高通透性，表现为 PaO2 保持在与假手术对照组相似的水平，肺湿重/干重比和血浆体积也保持不变。
• 抑制由高血压引起的 NO 生产，表现为肺内硝基酪氨酸含量减少。

实验动物模型

• 动物模型：成年 Sprague-Dawley 大鼠（300-400g）
• 剂量：1 μM
• 给药方式：连续灌注（添加到灌流液储存器中）
• 结果：抑制压力依赖性滤过系数 (Kf) 的增加。

文献信息

• NON-ADDICTIVE ANALGESIC SUSTAINED-RELEASE DRUG DELIVERY SYSTEM AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Lipont Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2949316A1

  公开（公告）日：2015-12-02

  The present invention generally relates to a non-addictive anesthetic analgesic sustained-release drug delivery system, and encompasses formulation and preparation processes, dosage forms and use thereof. The drug delivery system according to the present invention is formulated with: (1) an anesthetic analgesic drug as an active compound having a concentration of 1 mg/ml-160 mg/ml, the drug including: a local anesthetic, such as ropivacaine free base, bupivacaine free base, and salts thereof, and a combination of a local anesthetic and a nonsteroidal analgesic and/or an opioid analgesic; (2) a menstruum in a proportion of 1%-75% (v/v), the menstruum including benzyl alcohol, ethanol, benzyl benzoate, ethyl lactate, and tetrahydrofurfuryl polyethylene glycol ether; and (3) a drug sustained-release agent in a proportion of 25%-99% (v/v), the sustained-release agent including natural vegetable oils such as soybean oil, castor oil, and sesame oil, synthetic fats such as ethyl oleate and medium chain oil, artificially modified semi-natural fats and derivatives thereof.

  本发明一般涉及一种非成瘾性麻醉镇痛缓释给药系统，包括其配方和制备工艺、剂型和用途。根据本发明配制的给药系统包括(1) 一种作为活性化合物的麻醉镇痛药物，其浓度为 1 mg/ml-160 mg/ml，该药物包括局麻药，如无碱罗哌卡因、无碱布比卡因及其盐类，以及局麻药与非类固醇镇痛药和/或阿片类镇痛药的复方制剂；(2)比例为1%-75%(v/v)的月经液，月经液包括苯甲醇、乙醇、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯和四氢糠基聚乙二醇醚；(3) 25%-99%（v/v）比例的药物缓释剂，缓释剂包括天然植物油，如大豆油、蓖麻油和芝麻油；合成脂肪，如油酸乙酯和中链油；人工改性的半天然脂肪及其衍生物。
• LONG-ACTING ROPIVACAINE PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP4091612A1

  公开（公告）日：2022-11-23

  Provided are a long-acting ropivacaine pharmaceutical composition, a preparation method therefor and use thereof. The pharmaceutical composition comprises: ropivacaine; a pharmaceutical solvent; a pharmaceutical phospholipid; a pharmaceutical oil; and an efficacy enhancer, an optional antioxidant and an optional acid-base regulator. The pharmaceutical composition has a controllable release behavior and a sustained release effect, can significantly reduce the peak plasma concentration of the drug, maintain a stable plasma concentration in the body, prolong the effective treatment time, reduce the effective therapeutic dose, improve the utilization of the drug, and reduce the risk of neurotoxicity. The pharmaceutical composition has a long-acting analgesic effect and can be used for pain treatment.

  本发明提供了一种长效罗哌卡因药物组合物、其制备方法及其用途。该药物组合物包括：罗哌卡因；药用溶剂；药用磷脂；药用油；以及药效增强剂、任选抗氧化剂和任选酸碱调节剂。该药物组合物具有可控释放行为和缓释作用，能显著降低药物的血浆峰浓度，保持体内血浆浓度稳定，延长有效治疗时间，减少有效治疗剂量，提高药物利用率，降低神经毒性风险。该药物组合物具有长效镇痛作用，可用于疼痛治疗。
• Hyperbaric injection solution of ropivacaine hydrochloride and process for preparation thereof
  申请人：NEON LABORATORIES LIMITED

  公开号：US11224593B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  Disclosed herein is hyperbaric solution for injection of Ropivacaine Hydrochloride which comprises Ropivacaine Hydrochloride; a base/acid to adjust the pH and a baricity adjuster to modify Baricity of the injection solution.

  本文公开了用于注射盐酸罗哌卡因的高压氧溶液，其中包括盐酸罗哌卡因、用于调节 pH 值的碱/酸和用于改变注射溶液巴氏度的巴氏度调节剂。
• Non-addictive analgesic sustained-release drug delivery system and preparation method thereof
  申请人：LIPONT PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US11364299B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  A non-addictive analgesic sustained-release drug delivery system, comprising: (1) a narcotic analgesic drug having a concentration of 1 mg/ml-160 mg/ml, the drug being selected from a group consisting of: a local analgesic drug, and the combination of the local analgesic drug and a nonsteroidal analgesic drug and/or an opioid analgesic drug; (2) a drug menstruum in a proportion of 1%-75% (v/v), the menstruum being selected from a group consisting of benzyl alcohol, ethanol, benzyl benzoate, ethyl lactate, and tetrahydrofurfuryl polyethylene glycol ether; and (3) a drug sustained-release formulation having a proportion of 25%-99% (v/v), the sustained-release formulation being selected from a group consisting of natural vegetable oil, synthetic lipid, artificially improved half-natural lipid and derivative thereof. Also disclosed are a preparation process and use of the sustained-release drug delivery system.

  一种无成瘾性镇痛缓释给药系统，包括：(1) 一种浓度为 1 毫克/毫升-160 毫克/毫升的麻醉性镇痛药物，该药物选自以下组别局部镇痛药物，以及局部镇痛药物与非类固醇镇痛药物和/或阿片类镇痛药物的复方制剂； (2) 药物月经，比例为 1%-75%（v/v），月经选自苯甲醇、乙醇、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯和四氢糠基聚乙二醇醚组成的组；(3) 药物缓释制剂，其比例为 25%-99%（v/v），该缓释制剂选自天然植物油、合成脂质、人工改良的半天然脂质及其衍生物组成的组。还公开了该缓释给药系统的制备工艺和用途。
• HYPERBARIC INJECTION SOLUTION OF ROPIVACAINE HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Neon Laboratories Ltd.

  公开号：EP3331516A1

  公开（公告）日：2018-06-13