甲苯咪唑 | 31431-39-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 驱肠虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲苯咪唑
• 中文别名: 甲苯达唑；二苯酮胍甲酯；甲苯哒唑；二苯酮咪胺酯；二苯酮咪唑胺酯；苯甲酰咪胺甲酯；安乐士；驱虫康；一片灵；威乐治
• 英文名称: mebendazole
• 英文别名: mebendazol；MBZ；5-benzoyl-2-benzimidazolecarbamic acid methyl ester；methyl N-(5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate；methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol2-yl) carbamate；methyl N-(6-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS: 31431-39-7
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₃
• mdl: MFCD00057872
• 分子量: 295.298
• InChiKey: OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  288.5°C
• 沸点：
  436.98°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1952 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水、酒精和二氯甲烷。
• 物理描述：
  Mebendazole is a white to slightly yellow powder. Pleasant taste. Practically water insoluble. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Off-white amorphous powder
• 味道：
  NOT UNPLEASANT
• 蒸汽压力：
  5.3X10-11 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -3.88
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，不会发生分解，目前没有已知的危险反应。
• 解离常数：
  pKa = 6.6 (double-bonded nitrogen) (est)
• 碰撞截面：
  171.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.062
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

主要在肝脏进行。主要代谢物是2-氨基-5-苯甲酰苯并咪唑，但也会代谢为无活性的羟基和羟基胺代谢物。所有代谢物均不具有驱虫活性。

Primarily hepatic. Primary metabolite is 2-amino-5-benzoylbenzimidazole, but also metabolized to inactive hydroxy and hydroxyamino metabolites. All metabolites are devoid of anthelmintic activity.

来源:DrugBank

代谢

主要在肝脏中；代谢成无活性的氨基酸、羟基和羟基氨基酸代谢物；主要代谢物是2-氨基-5-苯甲酰基苯并咪唑。

Primarily hepatic; metabolized in inactive amino, hydroxy, and hydroxyamino metabolites; primary metabolite is 2-amino-5-benzoylbenzimidazole.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

尽管美本达唑的确切代谢命运尚未完全确定，但该药物通过脱羧作用代谢为2-氨基-5(6)-苯并咪唑基苯基酮；这个代谢物不具有驱虫活性。

Although the exact metabolic fate of mebendazole has not been fully determined, the drug is metabolized via decarboxylation to 2-amino-5(6)-benzimidazolyl phenylketone; this metabolite does not have anthelmintic activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

甲苯咪唑...被广泛代谢。两种主要代谢物，甲基-5-(α-5-羟基苄基)-2-苯并咪唑碳酰胺和2-氨基-5-苯甲酰苯并咪唑，其清除率低于甲苯咪唑本身。甲苯咪唑而非其代谢物似乎是活性药物形式。在胆汁中发现了甲苯咪唑及其代谢物的结合物，但尿液中几乎没有未改变的甲苯咪唑。

Mebendazole ... is extensively metabolized. Two major metabolites, methyl-5-(alpha-5-hydroxybenzyl)-2-benzimidazole carbamate and 2-amino-5-benzoylbenzimidazole, have lower rates of clearance than does mebendazole itself. Mebendazole, rather than its metabolites, appears to be the active drug form. Conjugates of mebendazole and its metabolites have been found in bile, but little unchanged mebendazole appears in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

Mebendazole在典型剂量下使用时，并未与血清酶水平升高有关联，尽管治疗时间通常较短，而且很少报告监测酶水平升高。在大剂量治疗（现在很少使用，因为有了阿苯达唑）时，可能会出现血清转氨酶水平升高（正常水平的2到10倍），但通常能够良好耐受。有罕见报道称由于多次使用或高剂量使用Mebendazole导致急性肝损伤。发病通常伴有发热和不适，在开始或重新开始治疗后的几天内。血清酶水平升高的模式通常是肝细胞型的，黄疸不常见。停止治疗后，异常通常迅速解决。超敏反应的迹象（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）是典型的，肝脏活检可能显示肉芽肿。

Mebendazole when given in typical doses has not been associated with serum enzyme elevations, although the duration of therapy is usually short and monitoring for enzyme elevations has rarely been reported. With high dose therapy (which is now rarely used with the availability of albendazole), elevations in serum aminotransferase levels (2 to 10 times normal) can occur, but are usually well tolerated. There have been rare reports of acute liver injury due to mebenazole, particularly when it is given repeatedly or in higher doses. The onset is usually with fever and malaise within days of starting or restarting therapy. The pattern of serum enzyme elevations is typically hepatocellular, and jaundice is uncommon. The abnormalities usually resolve rapidly with stopping therapy. Signs of hypersensitivity (rash, fever and eosinophilia) are typical and liver biopsy may show granulomas.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：甲苯咪唑

Compound:mebendazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收不良（大约5%到10%）。高脂肪食物会增加吸收。

Poorly absorbed (approximately 5 to 10%) from gastrointestinal tract. Fatty food increases absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在人类中，大约2%的服用美本达唑以尿液形式排出，其余以未改变的药物或主要代谢物形式随粪便排出。

In man, approximately 2% of administered mebendazole is excreted in urine and the remainder in the feces as unchanged drug or a primary metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

消除：粪便：大约95%以原形或主要代谢物（2-氨基衍生物）形式通过粪便排出。肾脏：大约2到5%以原形或主要代谢物形式通过尿液排出。

Elimination: Fecal: Approximately 95% excreted unchanged or as the primary metabolite (2-amino derivative) in feces. Renal: Approximately 2 to 5% excreted unchanged or as the primary metabolite in urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

血清峰值浓度：在每天两次服用100毫克、连续服用3天的情况下：甲苯咪唑：不超过0.03微克/毫升。2-氨基代谢物：不超过0.09微克/毫升。在长期高剂量治疗中，血清浓度可达到0.5微克/毫升。

Peak serum concentration: Following a dose of 100 mg twice a day for 3 days: Mebendazole: Not more than 0.03 ug/mL. 2-Amino metabolite: Not more than 0.09 ug/mL. Serum concentrations up to 0.5 ug/mL have been reported in chronic, high-dose therapy.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

达到峰值血清浓度的时间：2到5小时（范围：0.5到7小时）。

Time to peak serum concentration: 2 to 5 hours (range: 0.5 to 7 hours).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  EY8600000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  密封，在0-6°C下保存

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 甲苯达唑
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-Benzoyl-2-benzimidazolecarbamic acid methyl ester
Methyl N-(5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
Mebendazol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P330 漱口。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-Benzoyl-2-benzimidazolecarbamic acid methyl ester
别名
Methyl N-(5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
Mebendazol
: C16H13N3O3
分子式
: 295.29 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Mebendazole
-
化学文摘登记号(CAS 31431-39-7
No.) 250-635-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 恶心, 腹泻, 头晕, 头痛
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 714 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 人 - 淋巴细胞
微核测试
细胞突变性-体内试验 - 小鼠 - 腹膜内的
姐妹染色单体互换
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿死亡。
特定发育异常：中枢神经系统。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
特定发育异常：颅面（包括鼻和舌）。 特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 恶心, 腹泻, 头晕, 头痛
附加说明
化学物质毒性作用登记: EY8600000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - Clarias gariepinus - 358 mg/l - 24 h
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

甲苯达唑简介

甲苯达唑（Mebendazole，MBZ） 是一种属于苯并咪唑氨基甲酸酯类的药物。它于1971年被合成并在临床中使用，并在1974年获得FDA批准上市。甲苯达唑主要用于驱除肠道寄生虫感染，其作用机制是通过阻碍寄生虫细胞微管系统的形成，使细胞周期停滞在G2/M期，从而影响细胞有丝分裂。这种药物具有广谱、高效、安全性高的特点。

广谱驱虫药

甲苯达唑是一种广谱驱虫药，能够完全杀死钩虫卵和鞭虫卵，并能部分杀灭蛔虫卵。它对虫体的β-微管蛋白有很强的亲和力，在很低浓度下就能与之结合。通过影响虫体糖类代谢和相关能量生成，抑制其微管聚合，导致虫体内贮存的糖原耗竭、三磷酸腺苷形成减少，从而引起虫体死亡。甲苯达唑可用于治疗人体及动物因鞭虫、蛲虫、钩虫、绦虫、粪类圆线虫、蛔虫等单种或多种蠕虫感染引起的疾病，但对包虫病无效。

此外，甲苯达唑还是一种氧化磷酸化解偶联剂，能够抑制线粒体内延胡索酸还原酶，减少葡萄糖的转运，从而影响ATP的产生。其混悬液可抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄取，并导致虫体死亡。

药物相互作用

甲苯达唑与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，会提高血药浓度；而与苯妥英或卡马西平等增加肝微粒体酶活性的药物合用，则会导致血药浓度下降。

生产方法及化学性质

甲苯达唑的生产主要采用两种方法：一种是将4-氯-3-硝基苯甲酸用氯化亚砜氯化，再与苯在三氯化铝催化下缩合、胺化和还原得到3,4-二氨基二苯甲酮，经环合后制得；另一种则是以邻二氯苯和苯甲酰氯为原料，经过缩合、氨化、环合而获得。

从化学性质来看，甲苯达唑是一种无臭无味的白色至淡黄色结晶性粉末，熔点约为288.5℃。它不溶于水但易溶于甲醛、甲酸和冰醋酸等有机溶剂中，在空气中稳定。

用途

作为驱虫药，甲苯达唑对动物肠胃线虫有良好效果，并且可以混入饲料中使用。它是治疗蛲虫、蛔虫、鞭虫、绦虫、钩虫及粪类圆线虫病的首选药物之一，具有高效广谱的特点。

生产方法亦提供了两种合成途径，分别是通过缩合、氨化和环合反应获得目标化合物。每种路线均详细描述了具体的化学步骤及其收率情况。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲苯咪唑 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-5基)-苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  用于非靶向 LC-MS 分析的氧同位素交换反应

  摘要：

  LC-MS 是鉴定复杂样品中小分子的关键技术。将来自 LC-MS 实验的准确质量、保留时间和碎裂谱与纯化学标准的参考值进行比较。但是，这些信息通常不可用或不充分，导致分配到候选人列表而不是单个命中；因此，需要额外的特征来过滤候选者。一个这样有希望的特征是分子的特定官能团的数量，可以通过衍生化或同位素交换技术进行计数。氢/氘交换 (HDX) 是质谱同位素交换最广泛的实施方式，而氧16 O/ 18O 交换不像 HDX 那样频繁地应用。然而，众所周知，一些官能团可以在18 O富集介质中选择性地交换。在这里，我们建议实施16 O/ 18 O 同位素交换以突出各种官能团。我们评估了在基于 LC-MS 的非靶向工作流程中使用交换的氧原子数作为描述符过滤候选数据库的可能性。结果表明，16 O/ 18 O 交换为一组药物分子提供了 62%（中位数，n = 45）的搜索空间减少。此外，研究表明，研究16 O/

  DOI：

  10.1021/jasms.1c00383
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基二苯甲酮单盐酸盐 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 甲苯咪唑
  参考文献：
  名称：

  Viswanathan, N.; Sidhaye, A. R., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1985, vol. 24, p. 948 - 951

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Universidade Federal de Santa Catarina

  公开号：US20150191445A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to acyl-hydrazone compounds, in particular 3,4,5-trimethoxyphenyl-hydrazide derivatives, as well as the oxadiazole analogs thereof and other similar compounds, and to the pharmaceutical use of the same for the treatment of various diseases associated with cell proliferation, such as leukemias, including acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and inflammation. Acyl-hydrazones have been obtained having activity similar to that of the compound used as a standard in experiments (colchicine). The greater selectivity of the compounds according to the invention is an important feature, associated with fewer side effects than the pharmaceuticals used at present in clinical treatments. The synthetised acyl-hydrazones, more particularly the compounds 02 and 07, exhibited important antileukemic activity, which suggests 02 and 07 as candidates to pharmaceutical prototypes, or to pharmaceuticals for the treatment of leukemias, in particular acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and other proliferative diseases, such as inflammation. The action mechanism of the most active compounds was determined by using DNA microarrays and subsequent tests indicated by the chip, besides selectivity studies in healthy human lymphocytes.

  本发明涉及酰基腙化合物，特别是3,4,5-三甲氧基苯基腙衍生物，以及其噁二唑类似物和其他类似化合物，以及它们在治疗与细胞增殖相关的各种疾病，如白血病（包括急性淋巴细胞白血病（ALL））、肿瘤和炎症方面的药用。已获得具有与实验中使用的化合物（秋水仙碱）相似活性的酰基腙。根据本发明的化合物具有更大的选择性，与目前在临床治疗中使用的药物相比，副作用更少是一个重要特征。合成的酰基腙，尤其是化合物02和07，表现出重要的抗白血病活性，这表明02和07可能成为药物原型的候选，或用于治疗白血病，特别是急性淋巴细胞白血病（ALL）、肿瘤和其他增殖性疾病，如炎症的药物。最活性化合物的作用机制是通过使用DNA微阵列确定的，并且通过芯片指示的后续测试，以及对健康人类淋巴细胞的选择性研究。
• [EN] ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLINE EN TANT QU'INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2011101402A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R17, R18, R19 and R20 are as defined in claim 1; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被一到五个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1中所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。
• ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES
  申请人：Pitterna Thomas

  公开号：US20120316124A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , G 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 17 , R 18 , R 19 and R 20 are as defined in claim 1 ; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被1至5个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。