methyl (5-benzoyl-1-((phosphonooxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)carbamate | 923672-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (5-benzoyl-1-((phosphonooxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)carbamate
• 英文别名: methyl N-[5-benzoyl-1-(phosphonooxymethyl)benzimidazol-2-yl]carbamate
• CAS: 923672-27-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₃O₇P
• 分子量: 405.304
• InChiKey: MHPYXIHGXYAQMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (5-benzoyl-1-((phosphonooxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)carbamate 、 氯甲基碳酸异丙酯 在 N,N'-二环己基-4-吗啉脒 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (5-benzoyl-1-(((hydroxy(((isopropoxycarbonyl)oxy)methoxy)phosphoryl)oxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-carbamate sodium salt 、
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES

  摘要：

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。

  公开号：

  WO2019157338A1
• 作为产物：
  描述：

  甲苯咪唑 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 methyl (5-benzoyl-1-((phosphonooxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES

  摘要：

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。

  公开号：

  WO2019157338A1

文献信息

• N-Substituted Prodrugs of Mebendazole Provide Improved Aqueous Solubility and Oral Bioavailability in Mice and Dogs
  作者：Sarah C. Zimmermann、Tomáš Tichý、Jan Vávra、Ranjeet P. Dash、C. Ethan Slusher、Alexandra J. Gadiano、Ying Wu、Andrej Jančařík、Lukáš Tenora、Lenka Monincová、Eva Prchalová、Gregory J. Riggins、Pavel Majer、Barbara S. Slusher、Rana Rais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01792

  日期：2018.5.10

  in brain AUC0–t with a calculated oral bioavailability of 52%, as compared to 24% for MBZ-polymorph C (MBZ-C), the most bioavailable polymorph. In dogs, 12 showed a 3.8-fold higher plasma AUC0–t with oral bioavailability of 41% compared to 11% for MBZ-C. In summary, we have identified a prodrug of MBZ with better physicochemical properties and enhanced bioavailability in both mice and dog.

  甲苯咪唑 (MBZ) 是作为广谱驱虫药开发的，但最近显示出作为抗癌剂的功效。然而，由于 MBZ 的溶解性差导致生物利用度差，因此将 MBZ 用于癌症具有挑战性。在此，我们开发了一种具有各种 N-连接前体的前药方法，包括酰氧基甲基、氨基酰氧基甲基和取代的膦酰氧基甲基，以试图改善这些特性。含有 (((((异丙氧基羰基)氧基)甲氧基)磷酰基)氧基)甲基基团的化合物12的水溶性提高了 10000 倍以上。在小鼠中进行评估时，12只小鼠的血浆 AUC 0– t提高了 2.2 倍，大脑 AUC 0– t提高了 1.7 倍计算出的口服生物利用度为 52%，而生物利用度最高的多晶型物 MBZ-多晶型物 C (MBZ-C) 的口服生物利用度为 24%。在狗中，12只狗的血浆 AUC 0 - t高出 3.8 倍，口服生物利用度为 41%，而 MBZ-C 为 11%。总之，我们已经确定了一种 MBZ 前药，在小
• Novel Benzimidazole(Thio)Carbamates with Antiparasitic Activity and the Synthesis Thereof
  申请人：Chassaing Christophe Pierre Alain

  公开号：US20090131369A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  This invention relates to benzimidazole carbamates and (thio)carbamates corresponding to Formula I: Here, X 1 and X 2 are independently O or S, wherein at least one of X 1 and X 2 is O; Y 1 and Y 2 are independently O or S, wherein at least one of Y 1 and Y 2 is O; R 1 is alkyl having from 1-4 carbon atoms; R 2 , R 3 , and R 4 are independently hydrogen or a cation; R 5 and R 6 are independently hydrogen, halogen, alkyl (having from 1-8 carbon atoms), —OR 7 , —SR 8 , —CO—R 9 , —OSO 2 —Ar, or —S(O)R 10 ; R 7 is alkyl having from 1-8 carbon atoms; R 8 is alkyl (having from 1-8 carbon atoms) or aryl; R 9 is alkyl (having from 1-8 carbon atoms), cycloalkyl (having from 3-6 carbon atoms), or aryl; Ar is aryl; and R 10 is alkyl (having from 1-8 carbon atoms) or aryl. The compounds generally are soluble and stable in water, and have antiparasitic (particularly anthelmintic) activity in vivo that is comparable to known water-insoluble benzimidazole carbamates (e.g., albendazole and fenbendazole).

  本发明涉及与式I相对应的苯并咪唑氨基甲酸酯和（硫）氨基甲酸酯，其中，X1和X2独立地为O或S，其中至少一个为O；Y1和Y2独立地为O或S，其中至少一个为O；R1为具有1-4个碳原子的烷基；R2、R3和R4独立地为氢或阳离子；R5和R6独立地为氢、卤素、烷基（具有1-8个碳原子）、-OR7、-SR8、-CO-R9、-OSO2-Ar或-S（O）R10；R7为具有1-8个碳原子的烷基；R8为烷基（具有1-8个碳原子）或芳基；R9为烷基（具有1-8个碳原子）、环烷基（具有3-6个碳原子）或芳基；Ar为芳基；R10为烷基（具有1-8个碳原子）或芳基。这些化合物通常在水中是可溶且稳定的，并且在体内具有抗寄生虫（特别是驱虫）活性，与已知的水不溶性苯并咪唑氨基甲酸酯（例如阿苯达唑和氟苯达唑）相当。
• Highly Water-Soluble Prodrugs of Anthelmintic Benzimidazole Carbamates: Synthesis, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics
  作者：C. Chassaing、M. Berger、A. Heckeroth、T. Ilg、M. Jaeger、C. Kern、K. Schmid、M. Uphoff

  DOI：10.1021/jm701456r

  日期：2008.3.13

  Highly water-soluble prodrugs 1a - g of anthelmintic benzimidazole carbamates 2a - g were synthesized. These prodrugs combine high aqueous solubility and stability with high lability in the presence of alkaline phosphatases. The veterinary utility of 1a was shown by a pharmacodynamic and pharmacokinetic study performed. in swine. Comparable anthelmintic efficacy was observed with prodrug la or the parent fenbendazole 2a. The pharmacokinetic results showed that 2a is better absorbed when derived from 1a than when applied as such.
• NOVEL BENZIMIDAZOLE (THIO) CARBAMATES WITH ANTIPARASITIC ACTIVITY AND THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Intervet International BV

  公开号：EP1913009B1

  公开（公告）日：2010-05-12
• MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210205271A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.