(S)-2-amino-5-((5-benzoyl-2-((methoxycarbonyl)amino)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-5-((5-benzoyl-2-((methoxycarbonyl)amino)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-amino-5-[[5-benzoyl-2-(methoxycarbonylamino)benzimidazol-1-yl]methoxy]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₇
• 分子量: 454.439
• InChiKey: CIMZWDZAMAIBBZ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 (S)-2-amino-5-((5-benzoyl-2-((methoxycarbonyl)amino)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid 、
  参考文献：
  名称：

  N-取代的甲苯咪唑前体药物在小鼠和犬中提高了水溶性和口服生物利用度

  摘要：

  甲苯咪唑 (MBZ) 是作为广谱驱虫药开发的，但最近显示出作为抗癌剂的功效。然而，由于 MBZ 的溶解性差导致生物利用度差，因此将 MBZ 用于癌症具有挑战性。在此，我们开发了一种具有各种 N-连接前体的前药方法，包括酰氧基甲基、氨基酰氧基甲基和取代的膦酰氧基甲基，以试图改善这些特性。含有 (((((异丙氧基羰基)氧基)甲氧基)磷酰基)氧基)甲基基团的化合物12的水溶性提高了 10000 倍以上。在小鼠中进行评估时，12只小鼠的血浆 AUC 0– t提高了 2.2 倍，大脑 AUC 0– t提高了 1.7 倍计算出的口服生物利用度为 52%，而生物利用度最高的多晶型物 MBZ-多晶型物 C (MBZ-C) 的口服生物利用度为 24%。在狗中，12只狗的血浆 AUC 0 - t高出 3.8 倍，口服生物利用度为 41%，而 MBZ-C 为 11%。总之，我们已经确定了一种 MBZ 前药，在小

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01792

文献信息

• [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019157338A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。
• MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210205271A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.
• N-Substituted Prodrugs of Mebendazole Provide Improved Aqueous Solubility and Oral Bioavailability in Mice and Dogs
  作者：Sarah C. Zimmermann、Tomáš Tichý、Jan Vávra、Ranjeet P. Dash、C. Ethan Slusher、Alexandra J. Gadiano、Ying Wu、Andrej Jančařík、Lukáš Tenora、Lenka Monincová、Eva Prchalová、Gregory J. Riggins、Pavel Majer、Barbara S. Slusher、Rana Rais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01792

  日期：2018.5.10

  in brain AUC0–t with a calculated oral bioavailability of 52%, as compared to 24% for MBZ-polymorph C (MBZ-C), the most bioavailable polymorph. In dogs, 12 showed a 3.8-fold higher plasma AUC0–t with oral bioavailability of 41% compared to 11% for MBZ-C. In summary, we have identified a prodrug of MBZ with better physicochemical properties and enhanced bioavailability in both mice and dog.

  甲苯咪唑 (MBZ) 是作为广谱驱虫药开发的，但最近显示出作为抗癌剂的功效。然而，由于 MBZ 的溶解性差导致生物利用度差，因此将 MBZ 用于癌症具有挑战性。在此，我们开发了一种具有各种 N-连接前体的前药方法，包括酰氧基甲基、氨基酰氧基甲基和取代的膦酰氧基甲基，以试图改善这些特性。含有 (((((异丙氧基羰基)氧基)甲氧基)磷酰基)氧基)甲基基团的化合物12的水溶性提高了 10000 倍以上。在小鼠中进行评估时，12只小鼠的血浆 AUC 0– t提高了 2.2 倍，大脑 AUC 0– t提高了 1.7 倍计算出的口服生物利用度为 52%，而生物利用度最高的多晶型物 MBZ-多晶型物 C (MBZ-C) 的口服生物利用度为 24%。在狗中，12只狗的血浆 AUC 0 - t高出 3.8 倍，口服生物利用度为 41%，而 MBZ-C 为 11%。总之，我们已经确定了一种 MBZ 前药，在小