甲酮,[2-(乙胺基)-6-甲基-3-吡啶基](3-硝基苯基)- | 191220-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲酮,[2-(乙胺基)-6-甲基-3-吡啶基](3-硝基苯基)-
• 英文名称: N-ethyl-6-methyl-3-(3-nitrobenzoyl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 2-Ethylamino-6-methyl-3-(3-nitrobenzoyl)pyridine；[2-(Ethylamino)-6-methylpyridin-3-yl]-(3-nitrophenyl)methanone
• CAS: 191220-80-1
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₃
• 分子量: 285.302
• InChiKey: ZMNLIFYYPOTXQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酮,[2-(乙胺基)-6-甲基-3-吡啶基](3-硝基苯基)- 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-Ethyl-7-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,8-naphthyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies on Selective Type 4 Phosphodiesterase (PDE 4) Inhibitors. 1. Structure-Activity Relationships and Pharmacological Evaluation of 1,8-Naphthyridin-2(1H)-one Derivatives.

  摘要：

  为了开发新型的口服活性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂，我们使用化学库进行了随机筛选，发现了具有1,8-萘啶-2(1H)-酮骨架的YM-10335，该结构与罗普拉姆截然不同。在本报告中，描述了YM-10335衍生物的合成及其结构-活性关系。一些化合物对来源于人外周血细胞的PDE 4表现出选择性抑制活性，而对其他类型的PDE（1、2、3、5）没有影响。同时还描述了在体外抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放以及在大鼠中通过卡拉胶诱导的胸膜炎的研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1050
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基烟酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 甲酮,[2-(乙胺基)-6-甲基-3-吡啶基](3-硝基苯基)-
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies on Selective Type 4 Phosphodiesterase (PDE 4) Inhibitors. 1. Structure-Activity Relationships and Pharmacological Evaluation of 1,8-Naphthyridin-2(1H)-one Derivatives.

  摘要：

  为了开发新型的口服活性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂，我们使用化学库进行了随机筛选，发现了具有1,8-萘啶-2(1H)-酮骨架的YM-10335，该结构与罗普拉姆截然不同。在本报告中，描述了YM-10335衍生物的合成及其结构-活性关系。一些化合物对来源于人外周血细胞的PDE 4表现出选择性抑制活性，而对其他类型的PDE（1、2、3、5）没有影响。同时还描述了在体外抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放以及在大鼠中通过卡拉胶诱导的胸膜炎的研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1050

文献信息

• PYRIDO [2,3-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0885894A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  Compounds represented by general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which have the effect of inhibiting the activity of type IV phosphodiesterases and are usable as drugs, in particular, type IV phosphodiesterase inhibitors or preventives and remedies for diseases in association with the sthenic type IV phosphodiesterase activity, in particular, respiratory diseases such as bronchial asthma. In said formula (I), X represents oxygen or sulfur; R1 represents lower alkyl, cycloalkyl(lower alkyl) or cycloalkyl; R2 represents hydrogen, halogeno, lower alkyl, halo(lower alkyl), hydroxy(lower alkyl), mercapto(lower alkyl), (lower alkoxy)(lower alkyl), (lower alkylthio)(lower alkyl), (lower alkanoyloxy)(lower alkyl), (lower alkanoylthio)(lower alkyl), (lower alkanoyl)(lower alkyl), hydroxyimino(lower alkyl), (lower alkoxyimino)(lower alkyl), cycloalkyl, aryl or lower alkanoyl; R3 represents hydrogen, halogeno or lower alkyl; R4 represents hydrogen, or lower alkyl; R5 represents cycloalkyl optionally substituted by the same group as R6; naphthyl optionally substituted by the same group as R6 a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle optionally substituted by the same group as R6, optionally fused with a benzene ring and having one to four heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms; or a group of formula (a); and R6 represents halogeno, lower alkyl, halo(lower alkyl), hydroxy, lower alkoxy, cyano or nitro.

  由通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐，具有抑制IV型磷酸二酯酶活性的作用，可用作药物，特别是IV型磷酸二酯酶抑制剂或预防和治疗与sthenic IV型磷酸二酯酶活性有关的疾病，特别是呼吸系统疾病，如支气管哮喘。在所述式（I）中，X 代表氧或硫；R1 代表低级烷基、环烷基（低级烷基）或环烷基；R2 代表氢、卤素、低级烷基、卤代（低级烷基）、羟基（低级烷基）、巯基（低级烷基）、（低级烷氧基）（低级烷基）、（低级烷硫基）（低级烷基）、（低级烷酰氧基）（低级烷基）、（低级烷酰硫基）（低级烷基）、（低级烷酰基）（低级烷基）、羟基亚氨基（低级烷基）、（低级烷氧基亚氨基）（低级烷基）、环烷基、芳基或低级烷酰基；R3 代表氢、卤素或低级烷基；R4 代表氢或低级烷基；R5 代表环烷基，可任选被与 R6 相同的基团取代；萘基，可任选被与 R6 相同的基团取代；5 或 6 元单环杂环，可任选被与 R6 相同的基团取代，可任选与苯环融合，并具有一至四个杂原子，这些杂原子选自由氮、氧和硫原子组成的组；或式 (a) 的基团；以及 R6 代表卤素、低级烷基、卤代（低级烷基）、羟基、低级烷氧基、氰基或硝基。
• US6136810A
  申请人：——

  公开号：US6136810A

  公开（公告）日：2000-10-24
• Synthetic Studies on Selective Type 4 Phosphodiesterase (PDE 4) Inhibitors. 1. Structure-Activity Relationships and Pharmacological Evaluation of 1,8-Naphthyridin-2(1H)-one Derivatives.
  作者：Kazuhisa Takayama、Masahiro Iwata、Hiroyuki Hisamichi、Yoshinori Okamoto、Motonori Aoki、Akira Niwa

  DOI：10.1248/cpb.50.1050

  日期：——

  In order to develop novel and orally active phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors, random screening was performed using our chemical library to find YM-10335 possessing the 1,8-naphthyridin-2(1H)-one skeleton which is a completely different structure from rolipram. In this report, the syntheses and structure–activity relationships of the YM-10335 derivatives were described. Some compounds showed selective inhibitory activities for PDE 4 derived from human peripheral blood cells and no effect on the other PDE types (1, 2, 3, 5). The inhibition of the tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) release in vitro and the carrageenan-induced pleurisy in rats were also described.

  为了开发新型的口服活性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂，我们使用化学库进行了随机筛选，发现了具有1,8-萘啶-2(1H)-酮骨架的YM-10335，该结构与罗普拉姆截然不同。在本报告中，描述了YM-10335衍生物的合成及其结构-活性关系。一些化合物对来源于人外周血细胞的PDE 4表现出选择性抑制活性，而对其他类型的PDE（1、2、3、5）没有影响。同时还描述了在体外抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放以及在大鼠中通过卡拉胶诱导的胸膜炎的研究。