3,5-dihydroxy-4-isobutyrylphenyl acetate | 62545-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,5-dihydroxy-4-isobutyrylphenyl acetate
• 英文别名: Acetic acid 3,5-dihydroxy-4-isobutyryl-phenyl ester；3,5-Dihydroxy-4-(2-methylpropanoyl)phenyl acetate；[3,5-dihydroxy-4-(2-methylpropanoyl)phenyl] acetate
• CAS: 62545-45-3
• 化学式: C₁₂H₁₄O₅
• 分子量: 238.24
• InChiKey: RYVDTWPQNHVTPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dihydroxy-4-isobutyrylphenyl acetate 在 盐酸 、 aluminum(III) fluoride 、 C₃₃H₁₉F₁₂O₄P 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 173.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 抑制剂的桃花苷 E 类似物的发现、对映选择性合成及其生物活性

  摘要：

  作为最近发现的 DNA 修复酶，酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 可以特异性修复拓扑异构酶 2 (TOP2) 介导的 DNA 损伤，导致癌细胞对 TOP2 抑制剂产生耐药性。其抑制剂可增强TOP2抑制剂的抗癌功效。在这项工作中，我们报告了天然产物 myrtucommulone E 作为选择性 TDP2 抑制剂的发现及其通过关键的 CPA 催化的迈克尔加成反应的第一个对映选择性全合成。不对称合成了一系列 myrtucommulone E 类似物，并评估了 TDP2 和 TDP1 的抑制作用以及细胞毒性。模拟 (+)- 29显示出良好的 TDP2 抑制效力 (5.4 ± 0.25 μM)，但在 100 μM 浓度下没有 TDP1 抑制，并且可以显着增强 TOP2 抑制剂依托泊苷在 DU145 (CI = 0.26) 和 DT40 hTDP2 细胞 (CI = 0.48) 中的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114445
• 作为产物：
  描述：

  phlorisobutyrophenone 、 乙酰氯 在 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3,5-dihydroxy-4-isobutyrylphenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  作为酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 抑制剂的桃花苷 E 类似物的发现、对映选择性合成及其生物活性

  摘要：

  作为最近发现的 DNA 修复酶，酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 可以特异性修复拓扑异构酶 2 (TOP2) 介导的 DNA 损伤，导致癌细胞对 TOP2 抑制剂产生耐药性。其抑制剂可增强TOP2抑制剂的抗癌功效。在这项工作中，我们报告了天然产物 myrtucommulone E 作为选择性 TDP2 抑制剂的发现及其通过关键的 CPA 催化的迈克尔加成反应的第一个对映选择性全合成。不对称合成了一系列 myrtucommulone E 类似物，并评估了 TDP2 和 TDP1 的抑制作用以及细胞毒性。模拟 (+)- 29显示出良好的 TDP2 抑制效力 (5.4 ± 0.25 μM)，但在 100 μM 浓度下没有 TDP1 抑制，并且可以显着增强 TOP2 抑制剂依托泊苷在 DU145 (CI = 0.26) 和 DT40 hTDP2 细胞 (CI = 0.48) 中的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114445

文献信息

• Discovery, enantioselective synthesis of myrtucommulone E analogues as tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 inhibitors and their biological activities
  作者：Yu Zhang、Hao Yang、Fang-Ting Wang、Xing Peng、Hai-Yang Liu、Qing-Jiang Li、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114445

  日期：2022.8

  tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) can specifically repair topoisomerase 2 (TOP2)-mediated DNA damage, resulting in cancer cell resistance to TOP2 inhibitors. Its inhibitors can enhance the anticancer efficacy of TOP2 inhibitors. In this work, we report the discovery of natural product myrtucommulone E as selective TDP2 inhibitor and its first enantioselective total synthesis through a pivotal CPA-catalyzed

  作为最近发现的 DNA 修复酶，酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 可以特异性修复拓扑异构酶 2 (TOP2) 介导的 DNA 损伤，导致癌细胞对 TOP2 抑制剂产生耐药性。其抑制剂可增强TOP2抑制剂的抗癌功效。在这项工作中，我们报告了天然产物 myrtucommulone E 作为选择性 TDP2 抑制剂的发现及其通过关键的 CPA 催化的迈克尔加成反应的第一个对映选择性全合成。不对称合成了一系列 myrtucommulone E 类似物，并评估了 TDP2 和 TDP1 的抑制作用以及细胞毒性。模拟 (+)- 29显示出良好的 TDP2 抑制效力 (5.4 ± 0.25 μM)，但在 100 μM 浓度下没有 TDP1 抑制，并且可以显着增强 TOP2 抑制剂依托泊苷在 DU145 (CI = 0.26) 和 DT40 hTDP2 细胞 (CI = 0.48) 中的细胞毒性。